Гиотриф афатиниб, описание, побочные эффекты.

Giotrif afatinib.

Ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) афатиниб в основном используется для лечения немелкоклеточной карциномы легкого. Препарат, по крайней мере, частично эффективен, вызывая гибель клеток-самоубийц.

Побочные эффекты лечения афатинибом включают анемию. По крайней мере, теоретически, вызванная афатинибом анемия может быть вторичной по отношению к стимуляции гибели суицидальных эритроцитов или эриптоза, характеризующейся усадкой клеток и скремблированием клеточной мембраны с перемещением фосфатидилсерина на поверхность эритроцитов.

Сигнализация, потенциально стимулирующая эриптоз, включает повышение цитозольной активности Ca2 + ([Ca2 +] i), индукцию окислительного стресса и увеличение содержания церамидов. В настоящем исследовании изучалось, вызывает ли афатиниб эриптоз и, если да, то влияет ли его воздействие на поступление Ca 2+, окислительный стресс и / или церамид.

Проточную цитометрию использовали для количественной оценки воздействия фосфатидилсерина на клеточную поверхность от аннексин-V-связывания, объема клетки от прямого рассеяния, [Ca2 +] i от флуоресценции флуо-3, содержания активных форм кислорода (ROS) от DCFDA-зависимой флуоресценции и использования содержания церамида с использованием специфические антитела.

48-часовое воздействие на человеческие эритроциты афатинибом (≥ 4 мкг / мл) значительно увеличило процент клеток, связывающих аннексин-V, и значительно уменьшило разброс вперед. Афатиниб значительно увеличивал флуоресценцию флуо-3, флуоресценцию DCFDA и содержание церамидов. Эффект афатиниба на аннексин-V-связывание и прямое рассеяние был значительно ослаблен удалением внеклеточного Ca2 +.

Афатиниб вызывает фосфолипидное скремблирование клеточной мембраны эритроцитов, эффект, по крайней мере, частично из-за проникновения Ca2 +, окислительного стресса и церамида.