apteka.dobraya
aptekadobray@gmail.com
  • 54000грн.

Тецентрик 1200 мг Tecentriq атезолізумаб

Тецентрик ціна, відгуки, інструкція застосування, рекомендації читайте в описі препарату.

Протипухлинний засіб; гуманізоване моноклональне антитіло проти ліганду-1 запрограмованої смерті (анти-PD-L1).


Це препарат для хіміотерапії чи імунотерапії?

Атезолізумаб (торгова марка Tecentriq) - це тип імунотерапевтичного препарату, який називається «інгібітор імунних контрольних точок». Він допомагає стимулювати імунну систему організму для боротьби з деякими видами раку, включаючи рак легень, печінки та шкіри.


Тецентрик ціна (Атезолізумаб) 1200 мг/20 мл в aptekadobraya


Тецентрик ціна, застосування, рекомендація, дозування, застереження, порада пацієнтам.


Tecentriq: атезолізумаб (A te zoe LIZ ue mab).


Загальна назва: atezolizumab (A-te-zoe-LIZ-ue-mab);

Торгова марка: Tecentriq, Тецентрик;

Загальна назва: Атезолізумаб 1200 мг;

Клас препаратів: Протипухлинні препарати

  • - антагоніст ліганду-1 запрограмованої смерті;
  • - Інгібітор PD-L1.

Назва у світі: Tecentriq;

Доступні лікарські форми: розчин для ін'єкцій. (1200 мг/20 мл);

Хімічна назва: Імуноглобулін G1-κ, анти-[Homo sapiens CD274 (ліганд запрограмованої смерті 1, PDL1, PD-L1, гомолог 1 B7, B7H1)], гуманізоване моноклональне антитіло.

Молекулярна формула: C6446H9902N1706O1998S42.

Номер CAS: 1380723-44-3.


Наскільки препарат є ефективним?

Тецентрик (Атезолізумаб) схвалений для різних типів раку. Лікування раку завжди індивідуальне для кожного пацієнта. Його ефективність та тривалість вашої відповіді залежатимуть, крім іншого, від вашого діагнозу, попередньої терапії та інших захворювань.


Чи викликає Тецентрик випадання волосся?

Випадання волосся (алопеція) вказується як частий побічний ефект атезолизумаба (Тецентрик) при використанні з іншими видами лікування раку легень, потрійного негативного раку грудей. Про випадання волосся не повідомлялося як про побічний ефект під час використання як єдиний засіб проти раку сечового міхура.


Як препарат вводиться?

Тецентрик (Atezolizumab) вводиться шляхом повільної внутрішньовенної (IV) інфузії у вену, зазвичай один раз на 2, 3, 4 тижні. Ваша початкова інфузія зазвичай триває 60 хвилин, а після цього інфузія, можливо, буде скорочена до 30 хвилин, залежно від вашої переносимості.


Тецентрик (атезолізумаб).


Уротеліальна карцинома.

Використовується в якості єдиного агента, що лікує місцевопоширеною, метастатичної уротеліальної карциноми у дорослих пацієнтів з високою експресією PD-L1 (визначуваної як фарбування PD-L1 в інфільтруючих пухлину імунних клітинах, що покривають ≥5% площі пухлини), які не є кандидатами. цисплатин - терапія, що містить. Схвалений FDA діагностичний тест, необхідний підтвердження наявності експресії PD-L1 до початку терапії.

Використовується як єдиний агент, який лікує місцево поширеною, метастатичною уротеліальною карциномою у дорослих пацієнтів, які не є кандидатами на хіміотерапію, що містить платину, незалежно від експресії PD-L1.

Прискорене затвердження цих показань на основі кількості об'єктивних відповідей та тривалості відповіді. Подальше схвалення виходить і залежить від підтвердження та опису клінічної користі в підтверджуючих дослідженнях.

Повідомлялося про зниження виживання під час монотерапії атезолізумабом порівняно з терапією на основі платини у пацієнтів із раніше нелікованим метастатичним уротеліальним раком із низькою експресією PD-L1; Атезолізумаб таким пацієнтам не показаний.


Недрібноклітинний рак легені (НМРЛ).

Використовується як єдиний агент для початкової терапії метастатичного недрібноклітинного раку легені (НМРЛ) у дорослих пацієнтів з високою експресією PD-L1 та без геномних аберацій рецептора епідермального фактора росту (EGFR), кінази анапластичної лімфоми (ALK). Висока експресія PD-L1, що визначається як фарбування PD-L1 ≥50% пухлинних клітин, фарбування PD-L1 інфільтруючих пухлину імунних клітин, що покривають ≥10% площі пухлини, з використанням діагностичного тесту, схваленого FDA.

Використовується в комбінації з бевацизумабом, карбоплатином та паклітакселом для початкової терапії метастатичного неклітинного НМРЛ без геномних аберацій EGFR, ALK.

Використовується у поєднанні з паклітакселом, пов'язаним з альбуміном, та карбоплатином для початкового лікування метастатичного неплоскоклітинного НМРЛ без геномних аберацій EGFR, ALK.

Використовується як єдиний засіб для лікування метастатичного НМРЛ, що прогресує під час, після хіміотерапії на основі платини. Пацієнти з EGFR, ALK-позитивними пухлинами також повинні мати документально підтверджений прогрес захворювання під час, після анти-EGFR, анти-ALK терапії, міченої FDA, до початку терапії атезолізумабом.


Рак молочної залози.

Використовується в поєднанні з паклітакселом, пов'язаним з альбуміном, при лікуванні неоперабельного місцево-поширеного, метастатичного потрійно-негативного раку молочної залози у дорослих пацієнтів з експресією PD-L1 (визначається як фарбування PD-L1 в інфільтруючих пухлину імунних клітин % області пухлини). Схвалений FDA діагностичний тест, необхідний підтвердження наявності експресії PD-L1 до початку терапії.

Прискорене схвалення цього показання виходячи з виживання без прогресування захворювання. Подальше схвалення допускає залежність від підтвердження та опису клінічної користі у підтверджуючих дослідженнях.

Не використовуйте atezolizumab у поєднанні із звичайним паклітакселом проти потрійного негативного раку грудей.


Дрібноклітинний рак легені (SCLC).

Використовується у поєднанні з карбоплатином та етопозидом для початкового лікування великої стадії SCLC (визначено FDA як орфанний препарат проти цього раку).


Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК).

Використовується у поєднанні з бевацизумабом при лікуванні пацієнтів з неоперабельним, метастатичним ГЦК (визначеним FDA як препарат проти цього раку).


Меланома.

Використовується в поєднанні з кобіметинібом та вемурафенібом для лікування неоперабельної, метастатичної меланоми, що несе мутацію BRAF V600 (визнаний FDA орфанним препаратом проти цього раку).


Рекомендація та дозування Тецентрик/атезолізумаб.


Основні.

Скринінг перед лікуванням.

Перевірити статус вагітності у жінок із репродуктивним потенціалом.

  • Функціональні проби печінки.
  • Функція щитовидної залози.

Тестування біомаркерів

  • Відбір пацієнтів лікування атезолізумабом на основі наявності біомаркерів. (Див. Таблицю 1.)
Таблиця 1. Тестування біомаркерів для вибору пацієнтів1
Індикація Біомаркер
Місцево-поширена, метастатична уротеліальна
карцинома у пацієнтів, які не є кандидатами на
хіміотерапію, що містить цисплатин
Експресія PD-L1 на інфільтруючих пухлину імунних клітин
(Див. Уротеліальна карцинома, з використанням)
Монотерапія при лікуванні метастатичного НМРЛ Експресія PD-L1 на пухлинних клітинах, що інфільтрують.
пухлина імунних клітинах (див. Недрібноклітинний рак
легкого [NSCLC] у розділі «Використання»)
Місцевопоширений, метастатичний потрійний
негативний рак молочної залози (у комбінації з
паклітакселом, пов'язаним з альбуміном)
Експресія PD-L1 на інфільтруючих пухлину імунних клітин
(Див. Рак молочної залози, використання)
Неоперабельна, метастатична меланома
(у поєднанні з кобіметінібом і вемурафенібом)
Мутація BRAF V600

Спостереження за пацієнтом.

  • Імуноопосередковані ефекти під час та після терапії.
  • Прояви пневмоніту.
  • Ознаки та симптоми гепатиту (наприклад, функціональні проби печінки) під час терапії.
  • Ознаки та симптоми коліту (наприклад, діарея, біль у животі, кровотеча з нижніх відділів ШКТ).
  • Періодично функція щитовидної залози під час терапії. Спостерігайте за тиреоїдитом.
  • Ознаки та симптоми недостатності надниркових залоз.
  • Ознаки та симптоми цукрового діабету (наприклад, гіперглікемія).
  • Ознаки та симптоми гіпофізиту (наприклад, головний біль, світлобоязнь, зміни поля зору, гіпопітуїтаризм).
  • Ознаки та симптоми дерматологічних ефектів.
  • Ознаки та симптоми реакцій, пов'язаних з інфузією.

Інші загальні міркування.

Розгляньте потенційні переваги та ризики терапії моноклональними антитілами проти PD-1, що призначаються до, після трансплантації алогенних стовбурових клітин. Уважно слідкуйте за ранніми проявами ускладнень, пов'язаних з трансплантацією стовбурових клітин, та своєчасно вживайте заходів у разі їх виникнення.


Поради.

IV Рекомендація.

Інформацію про сумісність рішення див. у розділі «Сумісність під час стабільності».

Вводити інфузією IV. Не вводіть за допомогою швидкої внутрішньовенної ін'єкції (наприклад, внутрішньовенної ін'єкції, болюса).

Перед введенням необхідно розбавити концентрат для ін'єкцій atezolizumab. Рекомендується негайне введення. (Див. Зберігання у розділі «Стабільність».)

Використання вбудованого фільтра 0,2-0,22 мкм з низьким зв'язуванням білків не є обов'язковим.

Розведення.

Нерозбавлений розчин повинен бути від безбарвного до жовтого кольору. Не використовуйте, якщо він каламутний, знебарвлений, або якщо є тверді частинки.

Не струшуйте флакон.

Виберіть відповідний розмір флакона залежно від потрібного дозування. Вийміть необхідний об'єм концентрату для ін'єкцій атезолизумабу (що містить 60 мг/мл) та розведіть у пакеті для інфузій з ПВХ, поліетилену, поліолефіну, що містить 0,9% хлориду натрію, до кінцевої концентрації 3,2–16,8 мг/мл. Не використовуйте інші розріджувачі. Змішайте розведений розчин обережним перевертанням; не трусити. Викиньте частково використаний флакон.

Швидкість адміністрування.

Початкова доза: вводити понад 60 хвилин.

Наступні дози: вводити протягом 30 хвилин (якщо перша інфузія добре переноситься).


Дозування Тецентрик/Атезолізумаб.

дорослі люди

Уротеліальна карцинома

IV

840 мг кожні 2 тижні, 1200 мг кожні 3 тижні, 1680 мг кожні 4 тижні. Продовжуйте терапію, доки не відбудеться прогресування захворювання, виникнення неприйнятної токсичності.

Вибір заснований на наявності експресії PD-L1, якщо не підходить для будь-якої платиносодержащей хіміотерапії. (Див. Загальні у розділі «Дозування та адміністрація».)


НМРЛ.

Монотерапія раніше нелікованого метастатичного НМРЛ.

IV

840 мг кожні 2 тижні, 1200 мг кожні 3 тижні, 1680 мг кожні 4 тижні. Продовжуйте терапію, доки не відбудеться прогресування захворювання, виникнення неприйнятної токсичності.

Вибір ґрунтується на наявності високої експресії PD-L1. (Див. Загальні у розділі «Дозування та адміністрація».)


Комбінована терапія раніше нелікованого метастатичного неплоскоклітинного НМРЛ.

IV

840 мг кожні 2 тижні, 1200 мг кожні 3 тижні, 1680 мг кожні 4 тижні (використовувати у поєднанні з бевацизумабом, карбоплатином та паклітакселом, у поєднанні з паклітакселом, пов'язаним з альбуміном, та карбоплатином).

У дослідженні IMpower150 карбоплатин і паклітаксел вводили протягом максимум 4-6 циклів. Продовжуйте прийом атезолизумабу та бевацизумабу до прогресування захворювання, виникнення неприйнятної токсичності.

У дослідженні IMpower130 пов'язаний з альбуміном паклітаксел та карбоплатин вводили протягом максимум 4-6 циклів. Продовжуйте прийом атезолизумабу до прогресування захворювання, виникнення неприйнятної токсичності.

Призначте atezolizumab до хіміотерапії, включаючи бевацизумаб, за розкладом того ж дня.


Монотерапія раніше лікованого метастатичного НМРЛ

IV

840 мг кожні 2 тижні, 1200 мг кожні 3 тижні, 1680 мг кожні 4 тижні. Продовжуйте терапію, доки не відбудеться прогресування захворювання, виникнення неприйнятної токсичності.


Рак молочної залози.

Місцево-поширений метастатичний потрійний негативний рак молочної залози.

IV

840 мг кожні 2 тижні, 1200 мг кожні 3 тижні, 1680 мг кожні 4 тижні (використовується у поєднанні з паклітакселом, пов'язаним з альбуміном). Продовжуйте терапію, доки не відбудеться прогресування захворювання, виникнення неприйнятної токсичності.

Вибір ґрунтується на наявності експресії PD-L1. (Див. Загальні у розділі «Дозування та адміністрація».)

Призначте atezolizumab перед прийомом паклітакселу, пов'язаного з альбуміном, за розкладом того ж дня.

При виникненні токсичності можна припинити прийом atezolizumab та паклітакселу, пов'язаного з альбуміном, незалежно один від одного.

Не використовуйте у поєднанні із звичайним паклітакселом проти потрійного негативного раку грудей. (Див. Смертність, пов'язана з лікуванням, дотримання запобіжних заходів.)


SCLC.

IV

840 мг кожні 2 тижні, 1200 мг кожні 3 тижні, 1680 мг кожні 4 тижні (використовувати у комбінації з карбоплатином та етопозидом).

В основному дослідженні ефективності карбоплатин та етопозид вводили максимум протягом 4 циклів. Продовжуйте прийом атезолизумабу до прогресування захворювання, виникнення неприйнятної токсичності.

Призначте atezolizumab перед карбоплатином та етопозидом за розкладом того ж дня.


HCC

IV

840 мг кожні 2 тижні, 1200 мг кожні 3 тижні, 1680 мг кожні 4 тижні (використовувати у комбінації з бевацизумабом). Продовжуйте терапію, доки не відбудеться прогресування захворювання, виникнення неприйнятної токсичності.

Призначте tecentriq перед прийомом бевацизумабу за розкладом того ж дня.


Меланома

IV

840 мг кожні 2 тижні, 1200 мг кожні 3 тижні, 1680 мг кожні 4 тижні (використовувати у комбінації з кобіметинібом та вемурафенібом). Продовжуйте терапію, доки не відбудеться прогресування захворювання, виникнення неприйнятної токсичності.

Відбір ґрунтується на наявності мутації BRAF V600. (Див. Загальні у розділі «Дозування та адміністрація».)

Почніть після завершення одного 28-денного циклу кобіметинібу 60 мг перорально один раз на день у дні 1-21 і вемурафенібу 960 мг перорально двічі на день у дні 1-21, а потім вемурафенібу 720 мг перорально двічі на день у дні. 28; для наступних циклів призначають atezolizumab у комбінації з кобіметинібом 60 мг перорально один раз на день у дні 1-21 і вемурафенібом 720 мг перорально двічі на день у дні 1-28 28-денного циклу.


Переривання терапії через токсичність.

Як правило, слід тимчасово перервати терапію atezolizumab у зв'язку з виникненням тяжких (ступінь 3) імуноопосередкованих побічних ефектів.

Остаточно припинити терапію тецентриком (atezolizumab) у пацієнтів з імуноопосередкованими побічними ефектами 4 ступеня, рецидивуючими імуноопосередкованими побічними ефектами 3 ступеня, що вимагають системної імуносупресивної терапії, а також у пацієнтів, нездатних знизити дозу 2 тижнів. ініціювання кортикостероїдів.


Імуноопосередковані легеневі ефекти.

IV

Якщо розвивається імуноопосередкований пневмоніт 2 ступеня, перервіть терапію до тих пір, поки токсичність не знизиться до 0 або 1 ступеня і не буде завершено поступове зниження дози кортикостероїдів. Остаточно припиніть прийом, якщо токсичність не зникне до 0 або 1 ступеня протягом 12 тижнів після початку прийому кортикостероїдів, якщо дозування кортикостероїдів не дозволяється знижуватися до ≤10 мг преднізону на день (або його еквівалента) протягом 12 тижнів після початку прийому кортикостероїдів. (Див. «Імуноопосередковані легеневі ефекти під попередженнями».)

У зв'язку з виникненням імуноопосередкованого пневмоніту 3, 4 ступеня припиніть прийом препарату.


Імуноопосередковані печінкові ефекти.

IV

Під час підвищення рівня АСТ, АЛТ у сироватці крові > 3 рази, але ≤8 разів ВГН, концентрації загального білірубіну > 1,5 разів, але ≤3 рази ВГН у пацієнтів без пухлинного ураження печінки, перервіть терапію доти, доки токсичність не знизиться до 0, 1 ступеня і зниження дози кортикостероїдів завершено. Остаточно припиніть прийом препарату, якщо імуноопосередкований гепатит не зникне протягом 12 тижнів терапії кортикостероїдами, якщо дозування кортикостероїдів не дозволяється знижуватися до ≤10 мг преднізону на день (еквівалента) протягом 12 тижнів після початку терапії кортикостероїдами.

У зв'язку з підвищенням сироваткового рівня АСТ, АЛТ > 8 разів від ВГН, концентрації загального білірубіну > 3 разів від ВГН у пацієнтів без пухлинного ураження печінки, припиніть прийом препарату безповоротно.

При підвищенні рівня АСТ, АЛТ у сироватці > 5 разів, але ≤10 разів від ВГН у пацієнтів з ураженням печінки та вихідних значень АСТ, АЛТ > 1 разу, але ≤3 разів вище ВГН, припиніть терапію доти, доки токсичність не знизиться до 0, 1 ступеня та не знизиться рівень кортикостероїдів. повний. Остаточно припиніть прийом препарату, якщо імуноопосередкований гепатит не зникне протягом 12 тижнів терапії кортикостероїдами, якщо дозування кортикостероїдів не допускається знижуватися до ≤10 мг преднізону на день (еквівалента) протягом 12 тижнів після початку терапії кортикостероїдами.

З симптомами підвищення сироваткового АСТ, АЛТ> 8 разів, але ≤10 разів ВГН у пацієнтів з ураженням печінки та вихідних концентраціях АЛТ, АСТ> 3 рази ВГН, але ≤5 разів ВГН, припиніть терапію доти, доки токсичність не зникне до 0 ,1 ступеня та Зниження дози кортикостероїдів завершено. Остаточно припиніть прийом препарату, якщо імуноопосередкований гепатит не зникне протягом 12 тижнів терапії кортикостероїдами, якщо дозування кортикостероїдів не дозволяється знижуватися до ≤10 мг преднізону на день (еквівалента) протягом 12 тижнів після початку терапії кортикостероїдами.

Кога помічено підвищення рівня АСТ, АЛТ у сироватці крові > 10 разів вище ВГН, підвищення концентрації загального білірубіну > 3 рази ВГН у пацієнтів з ураженням печінки та будь-яким вихідним рівнем АСТ, АЛТ необхідно остаточно припинити прийом препарату.

Під час підвищення рівня АСТ, АЛТ у сироватці крові > 3 рази, але ≤8 разів ВГН, концентрації загального білірубіну > 1,5, але ≤3 рази ВГН у пацієнтів з пухлинним ураженням печінки та вихідними рівнями АСТ та АЛТ менше, рівними ВГН, Перервіть терапію доти, доки токсичність не знизиться до 0,1 ступеня і не завершиться поступове зниження дози кортикостероїдів. Остаточно припиніть прийом препарату, якщо дозвіл імуноопосередкованого гепатиту не проходить протягом 12 тижнів після початку терапії кортикостероїдами, якщо дозування кортикостероїдів не допускається бути знижена до ≤10 мг преднізону на день (еквівалента) протягом 12 тижнів після початку терапії корті.

При підвищенні сироваткового рівня АСТ, АЛТ>8 разів від ВГН, концентрації загального білірубіну в 3 рази вище ВГН у пацієнтів з пухлинним ураженням печінки та вихідними рівнями АСТ та АЛТ нижче або рівними ВГН, припиніть прийом препарату назавжди.


Імуноопосередковані ефекти з боку шлунково-кишкового тракту.

IV

Якщо розвивається імуноопосередкований коліт 2, 3 ступеня, перервіть терапію доти, доки токсичність не знизиться до 0, 1 ступеня і не завершиться поступове зниження дози кортикостероїдів. Остаточно припиніть прийом препарату, якщо токсичність не зникне до 0,1 ступеня протягом 12 тижнів після початку прийому кортикостероїдів, якщо дозування кортикостероїдів не допущено бути знижено до ≤10 мг преднізону на день (еквівалента) протягом 12 тижнів після початку прийому кортикостероїдів. (Див. Розділ «Імуноопосередковані ефекти з боку шлунково-кишкового тракту під попередженнями».)

У зв'язку з виникненням імуноопосередкованого коліту 4 ступеня припиніть прийом препарату.


Імуноопосередковані ендокринні ефекти.

Якщо виникають імуноопосередковані ендокринопатії 3, 4 ступеня (наприклад, гіпофізит, надниркова недостатність, захворювання щитовидної залози, цукровий діабет 1 типу), або перервіть терапію, поки пацієнт не стане клінічно стабільним, або повністю припиніть прийом препарату, залежно від ступеня тяжкості. (Див. Розділ «Імуно-опосередковані ендокринні ефекти під попередженнями».)


Імуноопосередковані ниркові ефекти.

IV

Якщо виникає імуноопосередкований нефрит, що характеризується підвищенням Scr 2, 3 ступеня, перервіть терапію доти, доки токсичність не знизиться до 0, 1 ступеня і не буде завершено поступове зниження рівня кортикостероїдів. Остаточно припиніть прийом, якщо токсичність не зникне до 0,1 ступеня протягом 12 тижнів після початку прийому кортикостероїдів, якщо дозування кортикостероїдів не дозволяється знижуватися до ≤10 мг преднізону на день (еквівалента) протягом 12 тижнів. (Див. «Імуноопосередковані ниркові ефекти під попередженнями».)

Під час виникнення імуноопосередкованого нефриту, що характеризується підвищенням Scr 4 ступеня, припиніть прийом препарату назавжди.


Імуноопосередковані дерматологічні ефекти.

IV

У разі підозри на ексфоліативний дерматит (наприклад, синдром Стівенса-Джонсона [SJS], токсичний епідермальний некроліз [TEN], лікарський висип з еозинофілією та системні симптоми [DRESS]), тимчасово перервіть терапію тецентриком.

Якщо діагноз підтвердиться, припиніть прийом препарату назавжди. (Див. Розділ «Імуноопосередковані дерматологічні ефекти під обережністю».)


Імуноопосередковані серцеві ефекти.

IV

Внаслідок виникнення імуноопосередкованого міокардиту 2-4 ступеня припиніть прийом препарату назавжди.


Імуноопосередковані неврологічні ефекти

IV

У разі виникнення імуноопосередкованої неврологічної токсичності 2 ступеня (наприклад, менінгіту, енцефаліту, міастенії, синдрому Гійєна-Барре, аутоімунної невропатії) терапію слід перервати доти, поки токсичність не знизиться до ступеня 0, 1 і не буде припинено поступово. Остаточно припиніть прийом, якщо токсичність не зникне до 0,1 ступеня протягом 12 тижнів після початку прийому кортикостероїдів або якщо дозування кортикостероїдів не передбачено бути знижене до ≤10 мг преднізону на день (еквівалента) протягом 12 тижнів після початку прийому кортикостероїдів. (Див. Розділ «Інші імуноопосередковані ефекти» під попередженнями.)

Під час виникнення імуноопосередкованої неврологічної токсичності 3, 4 ступенів припиніть прийом препарату назавжди.


Реакції, пов'язані з інфузією

IV

Якщо виникають реакції, пов'язані з інфузією 1, 2 ступеня, перервіть інфузію, зменшіть швидкість інфузії. (Див. розділ «Запобіжні заходи» у розділі «Ефекти, пов'язані з інфузією»).

Якщо виникають реакції, пов'язані з інфузією 3, 4 ступеня, остаточно припиніть прийом препарату.


Особливі групи населення

Печінкова недостатність

В даний час немає спеціальних рекомендацій щодо дозування.


Ниркова недостатність

В даний час немає спеціальних рекомендацій щодо дозування.


Геріатричні пацієнти

В даний час немає спеціальних рекомендацій щодо дозування.


Застереження для Тецентрик/Атезолізумаб.

Протипоказання.

  • Протипоказань немає.

Попередження / запобіжні заходи.

Важкі та фатальні імуноопосередковані ефекти

Можуть виникнути важкі, фатальні імуноопосередковані побічні ефекти у будь-якій тканині, системі органів; зазвичай виникає під час терапії, але можна з'явитися і після припинення терапії.

Уважно слідкуйте за імунними ефектами під час та після терапії. Якщо підозрюється імуноопосередкований побічний ефект, оцініть можливі альтернативні причини та негайно розпочніть лікування; за потреби розгляньте можливість консультації з фахівцем.

Перервати, припинити терапію тецентриком залежно від типу та тяжкості токсичності. (Див. Розділ Переривання терапії на предмет токсичності під час дозування та застосування.)

Якщо необхідно переривання, припинення прийому atezolizumab, почніть терапію системними кортикостероїдами (преднізон 1-2 мг/кг на день [еквівалент]), за винятком випадків, коли системні кортикостероїди не потрібні через специфічну токсичність (наприклад, легка, помірна нефо ., певні імуноопосередковані ендокринні ефекти). Продовжуйте прийом системних кортикостероїдів до 1 ступеня, можливо нижче, потім поступово знижуйте дозу протягом ≥1 місяця. Якщо імуноопосередковані ефекти не контролюються кортикостероїдами, розгляньте можливість застосування інших системних імунодепресантів.


Імуноопосередковані легеневі ефекти.

Повідомлялося про імуноопосередкований пневмоніт, інтерстиціальне захворювання легень, іноді зі смертельним результатом. Попереднє опромінення грудної клітки зможе збільшити ризик.

Спостерігайте за пацієнтами щодо проявів пневмоніту.

У разі імуноопосередкованого пневмоніту тимчасово припиніть прийом atezolizumab. (Див. «Імуноопосередковані легеневі ефекти в момент дозування та адміністрації», а також див. «Важкі та фатальні імуно-опосередковані ефекти під час дозування та введення».)


Імуноопосередковані печінкові ефекти.

Повідомлялося про імуноопосередкований гепатит, іноді зі смертельним наслідком.

Спостерігайте за пацієнтами щодо ознак і симптомів гепатиту (наприклад, виконуйте біохімічні тести печінки) на початковому рівні і під час терапії.

У разі виникнення імуноопосередкованого гепатиту, відхилень у тестах функції печінки тимчасово припиніть прийом atezolizumab. (Див. «Імуноопосередковані ефекти на печінку під час дозування та прийому ліків», а також див. «Важкі та фатальні імуно-опосередковані ефекти» в режимі дотримання обережності.)


Імуноопосередковані ефекти з боку шлунково-кишкового тракту.

Повідомлялося про імуноопосередкований коліт.

Спостерігайте за пацієнтами щодо ознак і симптомів коліту (наприклад, діареї, болі в животі, кровотечі з нижніх відділів ШКТ).

Залежно від тяжкості імуноопосередкованого коліту тимчасово припиніть прийом атезолізумаб. (Див. «Імуноопосередковані ефекти з боку шлунково-кишкового тракту при дозуванні та адміністрації», а також див. «Важкі та фатальні імуноопосередковані ефекти» під попередженнями.)

Цитомегаловірусна (ЦМВ) інфекція, реактивація, про які повідомлялося при резистентному до кортикостероїдів імуноопосередкованому коліті; розглянути можливість оцінки альтернативної етіології у пацієнтів із кортикостероїдорезистентним колітом.


Імуноопосередковані ендокринні ефекти.

Повідомлялося про імуноопосередковані ендокринопатії, такі як дисфункція щитовидної залози (тобто тиреоїдит, гіпотиреоз, гіпертиреоз), надниркова недостатність (первинна, вторинна), гіпофізит/гіпіпітуїтаризм та цукровий діабет (включаючи кетоацид).


Дисфункція щитовидної залози.

Оцінювати функцію щитовидної залози до початку та періодично під час терапії; монітор на тиреоїдит. Імуноопосередкований гіпертиреоз може супроводжуватись гіпотиреозом.

При виникненні імуноопосередкованого гіпотиреозу слід розпочати замісну терапію гормонами щитовидної залози відповідно до клінічних показань. При виникненні імуноопосередкованого гіпертиреозу слід розпочати антитиреоїдну терапію відповідно до клінічних показань.

Залежно від тяжкості імуноопосередкованої дисфункції щитовидної залози допускається потреба тимчасового припинення, постійне припинення прийому атезолизумабу. (Див. «Імуно-опосередковані ендокринні ефекти при дозуванні та адміністрації», а також див. «Важкі та фатальні імуно-опосередковані ефекти» під попередженнями.)


Надниркова недостатність.

Слідкуйте за ознаками та симптомами надниркової недостатності.

Залежно від ступеня тяжкості імуноопосередкованої недостатності надниркових залоз тимчасово припиніть прийом тецентрик. (Див. «Імуноопосередковані ендокринні ефекти при дозуванні та адміністрації», а також див. «Тяжкі та фатальні імуноопосередковані ефекти, зазначені під застереженнями».) Якщо виникає імуноопосередкована надниркова недостатність 2 ступеня, вище, почніть симптоматику клінічним показанням).


Гіпофізит.

Слідкуйте за ознаками та симптомами гіпофізиту (наприклад, головним болем, світлобояздю, змінами поля зору, гіпопітуїтаризмом).

Залежно від тяжкості імуноопосередкованого гіпофізиту тимчасово призупиніть, припиніть прийом atezolizumab. Почніть замісну гормональну терапію за клінічними показаннями. (Див. «Імуно-опосередковані ендокринні ефекти при дозуванні та адміністрації», а також див. «Важкі та фатальні імуно-опосередковані ефекти» під попередженнями.)


Цукровий діабет.

Слідкуйте за ознаками та симптомами цукрового діабету (наприклад, гіперглікемії).

Залежно від тяжкості імуноопосередкованого цукрового діабету 1 типу, може знадобитися тимчасове припинення, припинення прийому тецентрик. (Див. «Імуноопосередковані ендокринні ефекти при дозуванні та адміністрації», а також див. «Тяжкі та фатальні імуно-опосередковані ефекти» при дотриманні обережності.) Якщо виникає імуноопосередкований цукровий діабет 1 типу, почніть терапію інсуліном у відповідності.


Імуноопосередковані ниркові ефекти.

Повідомлялося про імуноопосередкований нефрит із порушенням функції нирок.

Спостерігати за пацієнтами щодо ознак і симптомів нефриту, ниркової дисфункції (наприклад, концентрації Scr) на початковому рівні і періодично під час терапії.

Залежно від тяжкості імуноопосередкованого нефриту, ниркової дисфункції тимчасово припиніть, припиніть прийом атезолізумаб. (Див. «Імуноопосередковані ефекти нирок при дозуванні та адміністрації», а також див. «Важкі та фатальні імуноопосередковані ефекти», зазначені в розділі із застереженнями.)


Імуноопосередковані дерматологічні ефекти.

Повідомлялося про імуно-опосередкований висип і дерматит; можна включати SJS, TEN, DRESS.

Неексфоліативні висипання легкого, середнього ступеня тяжкості можна адекватно лікувати за допомогою місцевих кортикостероїдів та/або пом'якшувальних засобів. Тимчасове припинення, припинення прийому атезолизумаба може знадобитися при тяжких дерматологічних станах. (Див. розділ «Імуноопосередковані дерматологічні ефекти при дозуванні та адміністрації», а також див. «Важкі та фатальні імуноопосередковані ефекти», зазначені в розділі із застереженнями.)


Інші імуноопосередковані ефекти.

Імуноопосередковані побічні ефекти (наприклад, міокардит, перикардит, васкуліт, менінгіт, енцефаліт, мієліт та демієлінізація, міастенічний синдром / міастенія гравіс, синдром Гійєна-Барре, парез нервів, аутоімунна нейропатія, увеїт, око, , порушення зору, сліпота, панкреатит [включаючи підвищення концентрації амілази та ліпази в сироватці крові], гастрит, дуоденіт, міозит / поліміозит, рабдоміоліз [включаючи ниркову недостатність], артрит, ревматична поліміалгія, гіпопаратиреоз, гемолітемія синдром запальної відповіді, гістіоцитарно-некротичний лімфаденіт [лімфаденіт Кікучі], саркоїдоз, імунна тромбоцитопенічна пурпура, відторгнення трансплантату твердих органів), іноді зі смертельним наслідком, повідомлялося з атезолізумабом, іншими антитілами проти PD-1.

Залежно від тяжкості імуноопосередкованого побічного ефекту тимчасово призупиніть, припиніть прийом atezolizumab. (Див. Розділ "Важкі та фатальні імуноопосередковані ефекти" під попередженнями.)

Якщо увеїт виникає у поєднанні з іншими імуноопосередкованими побічними ефектами, розгляньте можливість синдрому Фогта-Коянагі-Харада. Для зниження ризику незворотної втрати зору, можливо, потрібна системна терапія кортикостероїдами.


Ускладнення, пов'язані з трансплантацією алогенних стовбурових клітин.

Ускладнення (наприклад, надгостре, гостре, хронічне захворювання трансплантат проти господаря [GVHD]; фебрильний синдром, що вимагає системної терапії кортикостероїдами; венооклюзійне захворювання печінки після трансплантації алогенних стовбурових клітин у режимі кондиціонування пацієнтів; перенесли трансплантацію алогенних стовбурових клітин до або після терапії моноклональними антитілами проти PD-1, включаючи атезолізумаб. Ускладнення можуть виникати, незважаючи на іншу проміжну терапію між прийомом atezolizumab та трансплантацією.

Розгляньте потенційні переваги та ризики терапії моноклональними антитілами проти PD-1, що призначаються до, після трансплантації алогенних стовбурових клітин. Уважно слідкуйте за ранніми проявами ускладнень, пов'язаних з трансплантацією стовбурових клітин, та своєчасно вживайте заходів у разі їх виникнення.


Смертність, пов'язана із лікуванням.

Повідомлялося про підвищену смертність у PD-L1-позитивних пацієнтів з метастатичним потрійним негативним раком молочної залози, які отримують тецентрик у комбінації зі звичайним паклітакселом; atezolizumab в даний час не схвалений FDA для використання в комбінації зі звичайним паклітакселом у пацієнтів з тричі негативним неоперабельним місцеворозповсюдженим, метастатичним раком молочної залози.

Не замінюйте паклітаксел, пов'язаний з альбуміном, звичайним паклітакселом у пацієнтів з метастатичним потрійним негативним раком молочної залози поза контрольованими клінічними випробуваннями.


Ефекти, пов'язані з інфузією.

Повідомлялося про важкі, небезпечні для життя реакції, пов'язані з інфузією.

Спостерігайте за пацієнтами щодо ознак і симптомів реакцій, пов'язаних з інфузією.

Якщо виникають реакції, пов'язані з інфузією, перервіть інфузію, зменшіть швидкість інфузії, припиніть прийом тецентрик. (Див. розділ «Реакції, пов'язані з інфузією» у розділі «Дозування та введення»).

Якщо виникають реакції, пов'язані з інфузією 1, 2 ступеня, розгляньте можливість премедикації перед інфузіями.


Захворюваність та смертність плода/новонародженого.

Можливий ризик завдати шкоди плоду. Може порушити материнську імунну толерантність до плода та збільшити ризик втрати плода (аборт, мертвіння); також може збільшити ризик імуноопосередкованих розладів.

Уникайте вагітності під час терапії. Перед початком терапії перевірте статус вагітності. Жінкам із репродуктивним потенціалом слід використовувати ефективний метод контрацепції під час прийому атезолизумабу та протягом ≥5 місяців після відміни препарату. Повідомте жінкам про репродуктивний потенціал потенційної небезпеки для плода під час використання під час вагітності.


Імуногенність.

Впливу на безпеку atezolizumab-а не спостерігається; проте кліренс atezolizumab збільшувався на 22%, а системний вплив препарату знижувався у присутності антитіл проти атезолизумабу. Дослідницький аналіз передбачає зниження ефективності (загальної виживаності) монотерапевтичного atezolizumab у пацієнтів з місцеворозповсюдженим, метастатичним НМРЛ, у яких до 4-го тижня виробляються антитіла проти тецентрик(atezolizumab), та зниження ефективності атезолизумаба у комбінації з бевацизум. яких розвиваються анти-антитіла до atezolizumab до 6-го тижня. Дослідницький аналіз у пацієнтів з неплоскоклітинним НМРЛ, які отримують атезолізумаб у комбінації з бевацизумабом, карбоплатином та паклітакселом, передбачає аналогічну ефективність у пацієнтів з або без вироблення антиатезолізумаб-антитіл до 4-го тижня.


Порушення фертильності.

Може погіршити жіночу фертильність.


Конкретні популяції.

Вагітність.

Можливий ризик завдати шкоди плоду. (Див. Захворюваність плода / новонародженого та смертність при дотриманні обережності.)

Перевірте статус вагітності на початок терапії тецентриком.


Годування груддю.

Невідомо, чи поширюється атезолізумаб на молоко. Припиніть годування під час терапії та протягом ≥5 місяців після відміни препарату.

Використання у педіатрії.

Безпека та ефективність не встановлені.


Геріатричне використання.

У дослідженнях монотерапії атезолізумабом при лікуванні метастатичної уротеліальної карциноми, метастатичного НМРЛ, інших типів пухлин 49% пацієнтів були у віці ≥65 років та 15% - у віці ≥75 років. У клінічних дослідженнях atezolizumab у комбінації з іншими протипухлинними препаратами при лікуванні МРЛ та НМРЛ 48% пацієнтів були у віці ≥65 років та 10% - у віці ≥75 років. Немає спільних відмінностей у безпеці, ефективності, порівняно з молодими людьми.


Печінкова недостатність.

Системна дія та кліренс не залежать від легкої, помірної печінкової недостатності. Відсутні дані про пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю. (Див. особливі групи населення у розділі «Фармакокінетика».)


Ниркова недостатність.

На кліренс впливає легка, помірна ниркова недостатність. Обмежені дані доступні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. (Див. особливі групи населення у розділі «Фармакокінетика».)


Загальні побічні ефекти.

Однокомпонентний атезолізумаб (≥20%): втома, астенія, нудота, кашель, задишка, зниження апетиту.

У комбінації з іншими протипухлинними препаратами у пацієнтів з НМРЛ, МРЛ (≥20%): стомлюваність, астенія, нудота, алопеція, запор, діарея, зниження апетиту.

У комбінації з паклітакселом, пов'язаним з альбуміном, у пацієнтів з потрійним негативним раком грудей (≥20%): алопеція, периферична невропатія, стомлюваність, нудота, діарея, запор, кашель, біль голови, блювання, зниження апетиту; лабораторні відхилення, що зустрічаються у ≥50% пацієнтів, включають зниження концентрації гемоглобіну, лейкоцитів, нейтрофілів та лімфоцитів.

У комбінації з бевацизумабом у пацієнтів із ГЦК (≥20%): артеріальна гіпертензія, стомлюваність, протеїнурія.

У комбінації з кобіметинібом та вемурафенібом у пацієнтів з меланомою (≥20%): висипання, скелетно-м'язовий біль, стомлюваність, гепатотоксичність, гіпертермія, нудота, свербіж шкіри, набряки, стоматит, гіпотиреоз, світлочутливість.


Взаємодія з тецентриком/атезолізумабом.

На сьогоднішній день немає офіційних досліджень щодо взаємодії з наркотиками.


Фармакокінетика Тецентрик/атезолізумаб.

Абсорбція.

Біологічна доступність

Стійкі концентрації досягаються протягом 6-9 тижнів.

Системна дія пропорційна дозі в діапазоні доз 1-20 мг/кг, включаючи фіксовану дозу 1,2 г кожні 3 тижні; системне накопичення в 3,3 рази при прийомі кожні 2 тижні та в 1,9 рази при прийомі кожні 3 тижні.


Розподіл

Ступінь

Невідомо, чи поширюється атезолізумаб у молоко.


Усунення.

Період напіврозпаду.

27 дн.

Кліренс зменшується згодом приблизно 17% від вихідних значень; різниця клінічно не важлива.


Особливі популяції.

Легка (концентрація загального білірубіну не перевищує ULN з концентрацією AST, що перевищує ULN, загальна концентрація білірубіну в 1-1,5 разів вище ULN з будь-якою концентрацією AST), помірна (концентрація загального білірубіну> 1,5 раза, але ≤3 разів вище ULN з будь-якою AST концентрація) печінкова недостатність не впливає на кліренс та системний вплив. Вплив тяжкої печінкової недостатності на фармакокінетику атезолизумабу не встановлено.

Легка, помірна ниркова недостатність (розрахункова ШКФ 30-89 мл/хв на 1,73 м2) не впливає на кліренс. Обмежені дані доступні для тяжкої ниркової недостатності.

Вік (від 21 до 89 років), маса тіла, стать, концентрація сироваткового альбуміну, навантаження пухлиною, географічний регіон, раса, експресія PD-L1 і статус працездатності не мають значного впливу на системний вплив атезолизумабу.


Стійкість препарату.

Зберігання.


Парентерально.

Ін'єкція.

2–8 ° C. Не заморожувати; берегти від світла.

Розведений розчин: кімнатна температура протягом 6 годин з моменту приготування (включаючи час інфузії), 2–8 °C протягом 24 годин з моменту приготування. Чи не заморожувати.


Сумісність

Для отримання інформації про системні взаємодії, що виникають внаслідок одночасного використання, див. Взаємодія.


Парентерально.

Сумісність рішень1

Сумісний:

  • Натрію хлорид 0,9%

Дії.

  • Імуноглобулін каппа IgG1, селективний щодо PD-L1.
  • Надекспресія лігандів PD-1 на поверхні пухлинних клітин призводить до активації PD-1 і B7.1 та придушення активності цитотоксичних Т-клітин, проліферації Т-клітин та продукції цитокінів.
  • Блокує взаємодію між PD-L1 та рецепторами PD-1 та B7.1, що призводить до активації протипухлинної імунної відповіді без індукції антитілозалежної клітинно-опосередкованої цитотоксичності (ADCC).

Порада пацієнтам по тецентрику/атезолізумаб.

Важливість рекомендації пацієнтам прочитати керівництво виробника з ліків.

Ризик імуноопосередкованого пневмоніту. Важливе значення негайно повідомити клініцисту, якщо виникає новий кашель, що погіршується, біль у грудях, задишка.

Ризик імуноопосередкованого коліту. Важливість негайного інформування клініциста коли виникла діарея, сильний біль у животі, а також у разі наявності слизу, крові в стільці.

Ризик імуноопосередкованого гепатиту. Важливість негайного інформування клініциста у зв'язку з появою ознак та симптомів ураження печінки (наприклад, жовтяниці, сильної нудоти, блювання, болі в животі [особливо у правому верхньому квадранті], млявості, легкого утворення синців, кровотечі, відсутності апетиту, темної сечі,

Ризик імуно-опосередкованих ендокринних ефектів. Важливість негайного інформування лікаря про прояви гіпофізиту, гіпертиреозу, гіпотиреозу, недостатності надниркових залоз, цукрового діабету (включаючи кетоацидоз).

Ризик імуноопосередкованого нефриту. Важливість негайного інформування лікаря про появу ознак, симптомів нефриту (наприклад, тазового болю, частого сечовипускання, незвичайного набряку).

Ризик імуноопосередкованих побічних ефектів дерматології. Важливість негайного інформування лікаря з ефектом розвитку висипу на шкірі, генералізованого висипу, хворобливих уражень на шкірі, слизових оболонках.

Ризик інших імуноопосередкованих побічних ефектів. Важливе значення негайно повідомити клініцист, якщо виникають прояви інших потенційних імуно-опосередкованих побічних ефектів.

Ризик реакцій, пов'язаних із інфузією. Важливість інформування лікаря про появу ознак і симптомів таких реакцій, включаючи запаморочення, озноб, лихоманку, утруднене дихання (наприклад, задишку, хрипи), свербіж, припливи, почуття непритомності, біль у спині, шиї та набряк Квінке.

Ризик ускладнень, пов'язаних з трансплантацією алогенних стовбурових клітин.

Ризик ушкодження плода. Необхідність інформування жінок про дітородний потенціал про те, що їм слід використовувати ефективний метод контрацепції під час прийому атезолизумабу та протягом не менше 5 місяців після припинення терапії. Важливе значення для жінок, які повідомляють лікарі, якщо вони вагітні, планують завагітніти. Якщо вагітність настала, повідомте вагітним жінкам про потенційний ризик для плода.

Важливість рекомендації жінкам уникати годування груддю під час одержання атезолизумабу та протягом щонайменше 5 місяців після припинення терапії.

Важливість інформування лікарів про існуючу, передбачувану супутню терапію, включаючи рецептурні та безрецептурні препарати, дієтичні, трав'яні добавки, а також про будь-які супутні захворювання.

Важливість інформування пацієнтів про іншу важливу інформацію про запобіжні заходи. (Див. застереження.)


Підготовка.

Наповнювачі у наявних у продажу лікарських препаратах можуть мати клінічно важливі ефекти в деяких людей; Для отримання детальної інформації зверніться до маркування конкретного продукту.

Інформацію про нестачу одного, кількох із цих препаратів можна знайти у Ресурсному центрі з нестачі ліків ASHP.

Отримайте атезолізумаб через обмежену мережу спеціалізованих дистриб'юторів. Зверніться до виробника для отримання додаткової інформації.


Тецентрик / Атезолізумаб
Маршрути Лікарські форми Об `єм Фірмові найменування Виробник
Парентерально Концентрат для ін'єкцій, для внутрішньовенних інфузій 60 мг/мл (840 мг та 1200 мг) Тецентрик Genentech

AHFS DI Essentials ™. © Авторське право 2021 р., Вибрані зміни, 18 жовтня 2021 р. Американське товариство фармацевтів систем охорони здоров'я, Inc.,


Як оформити замовлення:

1. В аптеці Добра можна дізнатись яка на Тецентрик ціна в Україні зателефонувавши за номером телефону, що вказано зверху та внизу сторінки.

2. На Тецентрик ціна нижча в аптеці Добра, гарантія на препарат від виробника, а сертифікація МОЗУ.

3. Тецентрик в аптеці "Добра" є в наявності, дзвоніть і уточнюйте будь-яку інформацію, що Вас цікавить, по телефону.


Торгова марка Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Залишити відгук

Примітка: HTML розмітка не підтримується! Використовуйте звичайний текст.
    Погано           Добре

Відгуки про товар