Тецентрик 1200 мг Tecentriq атезолизумаб

Тецентрик цена, применение, рекомендация, дозировка, предостережения, совет пациентам.

Tecentriq: атезолизумаб (A te zoe LIZ ue mab).

Общее название: atezolizumab (A-te-zoe-LIZ-ue-mab);

Торговая марка: Tecentriq, Тецентрик;

Общее название: Атезолизумаб 1200 мг;

Класс препаратов: Противоопухолевые препараты

• - антагонист лиганда-1 запрограммированной смерти;
• - Ингибитор PD-L1.

Название в мире: Tecentriq;

Доступные лекарственные формы: раствор для инъекций. (1200 мг / 20 мл);

Химическое название: Иммуноглобулин G1-κ, анти- [Homo sapiens CD274 (лиганд запрограммированной смерти 1, PDL1, PD-L1, гомолог 1 B7, B7H1)], гуманизированное моноклональное антитело.

Молекулярная формула: C₆₄₄₆H₉₉₀₂N₁₇₀₆O₁₉₉₈S_42.

Номер CAS: 1380723-44-3.

Насколько препарат эффективен?

Тецентрик (Атезолизумаб) одобрен для нескольких различных типов рака. Лечение рака всегда индивидуально для каждого пациента. Его эффективность и продолжительность вашего ответа будут зависеть, помимо прочего, от вашего диагноза, предыдущей терапии и других заболеваний.

Вызывает ли Тецентрик выпадение волос?

Выпадение волос (алопеция) указывается как частый побочный эффект атезолизумаба (Тецентрик) при использовании с другими видами излечения рака легких, тройного отрицательного рака груди. О выпадении волос не сообщалось как о побочном эффекте во время использования в качестве единственного средства против рака мочевого пузыря.

Как препарат вводится?

Тецентрик (Atezolizumab) вводится путем медленной внутривенной (IV) инфузии в вену, обычно один раз в 2, 3, 4 недели. Ваша первоначальная инфузия обычно длится 60 минут, а после этого инфузия возможно будет сокращена до 30 минут, в зависимости от вашей переносимости.

Применение Тецентрик (атезолизумаб).

Уротелиальная карцинома.

Используется в качестве единственного агента лечащего местнораспространенной, метастатической уротелиальной карциномы у взрослых пациентов с высокой экспрессией PD-L1 (определяемой как окрашивание PD-L1 в инфильтрирующих опухоль иммунных клетках, покрывающих ≥5% площади опухоли), которые не являются кандидатами на лечение. цисплатин-содержащая терапия. Одобренный FDA диагностический тест, необходимый для подтверждения наличия экспрессии PD-L1 до начала терапии.

Используется в качестве единственного агента лечащего местнораспространенной, метастатической уротелиальной карциномы у взрослых пациентов, которые не являются кандидатами на химиотерапию, содержащую платину, независимо от экспрессии PD-L1.

Ускоренное утверждение этих показаний на основе количества объективных ответов и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение исходит и зависет от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

Сообщалось о снижении выживаемости во время монотерапии атезолизумабом по сравнению с терапией на основе платины у пациентов с ранее нелеченым метастатическим уротелиальным раком с низкой экспрессией PD-L1; Atezolizumab таким пациентам не показан.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

Используется в качестве единственного агента для начальной терапии метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у взрослых пациентов с высокой экспрессией PD-L1 и без геномных аберраций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), киназы анапластической лимфомы (ALK). Высокая экспрессия PD-L1, определяемая как окрашивание PD-L1 ≥50% опухолевых клеток, окрашивание PD-L1 инфильтрирующих опухоль иммунных клеток, покрывающих ≥10% площади опухоли, с использованием диагностического теста, одобренного FDA.

Используется в комбинации с бевацизумабом, карбоплатином и паклитакселом для начальной терапии метастатического неплоскоклеточного НМРЛ без геномных аберраций EGFR, ALK.

Используется в сочетании с паклитакселом, связанным с альбумином, и карбоплатином для начального излечения метастатического неплоскоклеточного НМРЛ без геномных аберраций EGFR, ALK.

Используется в качестве единственного средства для излечения метастатического НМРЛ, прогрессирующего во время, после химиотерапии на основе платины. Пациенты с EGFR, ALK-положительными опухолями также должны иметь документально подтвержденное прогрессирование заболевания во время, после анти-EGFR, анти-ALK терапии, меченной FDA, до начала терапии атезолизумабом.

Рак молочной железы.

Используется в сочетании с паклитакселом, связанным с альбумином, при лечении неоперабельного местно-распространенного, метастатического тройно-отрицательного рака молочной железы у взрослых пациентов с экспрессией PD-L1 (определяется как окрашивание PD-L1 в инфильтрирующих опухоль иммунных клетках любой интенсивности, охватывающее ≥1% области опухоли). Одобренный FDA диагностический тест, необходимый для подтверждения наличия экспрессии PD-L1 до начала терапии.

Ускоренное одобрение этого показания на основании выживаемости без прогрессирования заболевания. Дальнейшее одобрение допускает зависимость от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

Не используйте atezolizumab в сочетании с обычным паклитакселом против тройного отрицательного рака груди.

Мелкоклеточный рак легкого (SCLC).

Используется в сочетании с карбоплатином и этопозидом для начального излечения обширной стадии SCLC (определено FDA как орфанный препарат против этого рака).

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК).

Используется в сочетании с бевацизумабом при лечении пациентов с неоперабельным, метастатическим ГЦК (определенным FDA как орфанный препарат против этого рака).

Меланома.

Используется в сочетании с кобиметинибом и вемурафенибом для излечения неоперабельной, метастатической меланомы, несущей мутацию BRAF V600 (признанный FDA орфанным препаратом против этого рака).

Рекомендация и дозировка Тецентрик / атезолизумаб.

Основные.

Скрининг перед лечением.

Проверить статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.

• Функциональные пробы печени.
• Функция щитовидной железы.

Тестирование биомаркеров

• Отбор пациентов излечения атезолизумабом на основе наличия биомаркеров. (См. Таблицу 1.)

Наблюдение за пациентом.

• Иммуноопосредованные эффекты во время и после терапии.
• Проявления пневмонита.
• Признаки и симптомы гепатита (например, функциональные пробы печени) во время терапии.
• Признаки и симптомы колита (например, диарея, боль в животе, кровотечение из нижних отделов ЖКТ).
• Периодически функция щитовидной железы во время терапии. Наблюдайте за тиреоидитом.
• Признаки и симптомы недостаточности надпочечников.
• Признаки и симптомы сахарного диабета (например, гипергликемия).
• Признаки и симптомы гипофизита (например, головная боль, светобоязнь, изменения поля зрения, гипопитуитаризм).
• Признаки и симптомы дерматологических эффектов.
• Признаки и симптомы реакций, связанных с инфузией.

Другие общие соображения.

Рассмотрите потенциальные преимущества и риски терапии моноклональными антителами против PD-1, назначаемых до, после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Внимательно следите за ранними проявлениями осложнений, связанных с трансплантацией стволовых клеток, и своевременно принимайте меры в случае их возникновения.

Рекомендации.

IV Рекомендация.

Информацию о совместимости решения см. В разделе «Совместимость во время стабильности».

Вводить инфузией IV. Не вводите с помощью быстрой внутривенной инъекции (например, внутривенной инъекции, болюса).

Концентрат для инъекций atezolizumab необходимо разбавить перед введением. Рекомендуется немедленное введение. (См. Хранение в разделе «Стабильность».)

Не вводите одновременно с другими лекарствами через одну и ту же капельницу.

Использование встроенного фильтра 0,2–0,22 мкм с низким связыванием белков не является обязательным.

Разбавление.

Неразбавленный раствор должен быть от бесцветного до слегка желтоватого цвета. Не используйте, если он мутный, обесцвеченный, или если присутствуют твердые частицы.

Не встряхивайте флакон.

Выберите подходящий размер флакона в зависимости от требуемой дозировки. Извлеките необходимый объем концентрата для инъекций атезолизумаба (содержащий 60 мг / мл) и разведите в пакете для инфузий из ПВХ, полиэтилена, полиолефина, содержащего 0,9% хлорида натрия, до конечной концентрации 3,2–16,8 мг / мл. Не используйте другие разбавители. Смешайте разбавленный раствор осторожным переворачиванием; не трясти. Выбросьте частично использованный флакон.

Скорость администрирования.

Последующие дозы: вводить в течение 30 минут (если первая инфузия переносится хорошо).

Дозировка Тецентрик / Атезолизумаб.

взрослые люди

Уротелиальная карцинома

IV

840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели, 1680 мг каждые 4 недели. Продолжайте терапию, пока не произойдет прогрессирование заболевания, возникновение неприемлемой токсичности.

Выбор основан на наличии экспрессии PD-L1, если не подходит для какой-либо платиносодержащей химиотерапии. (См. Общие в разделе «Дозировка и администрация».)

НМРЛ.

Монотерапия ранее нелеченного метастатического НМРЛ.

IV

840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели, 1680 мг каждые 4 недели. Продолжайте терапию, пока не произойдет прогрессирование заболевания, возникновение неприемлемой токсичности.

Выбор основан на наличии высокой экспрессии PD-L1. (См. Общие в разделе «Дозировка и администрация».)

Комбинированная терапия ранее нелеченного метастатического неплоскоклеточного НМРЛ.

IV

840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели, 1680 мг каждые 4 недели (использовать в сочетании с бевацизумабом, карбоплатином и паклитакселом, в сочетании с паклитакселом, связанным с альбумином, и карбоплатином).

В исследовании IMpower150 карбоплатин и паклитаксел вводили в течение максимум 4–6 циклов. Продолжайте прием атезолизумаба и бевацизумаба до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемой токсичности.

В исследовании IMpower130 связанный с альбумином паклитаксел и карбоплатин вводили в течение максимум 4–6 циклов. Продолжайте прием атезолизумаба до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемой токсичности.

Назначьте atezolizumab до химиотерапии, включая бевацизумаб, по расписанию в тот же день.

Монотерапия ранее леченного метастатического НМРЛ

IV

840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели, 1680 мг каждые 4 недели. Продолжайте терапию, пока не произойдет прогрессирование заболевания, возникновение неприемлемой токсичности.

Рак молочной железы.

Местно-распространенный, метастатический тройной отрицательный рак молочной железы.

IV

840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели, 1680 мг каждые 4 недели (используется в сочетании с паклитакселом, связанным с альбумином). Продолжайте терапию, пока не произойдет прогрессирование заболевания, возникновение неприемлемой токсичности.

Выбор основан на наличии экспрессии PD-L1. (См. Общие в разделе «Дозировка и администрация».)

Назначьте atezolizumab перед приемом паклитаксела, связанного с альбумином, по расписанию в тот же день.

При возникновении токсичности можно прекратить прием atezolizumab и паклитаксела, связанного с альбумином, независимо друг от друга.

Не используйте в сочетании с обычным паклитакселом против тройного отрицательного рака груди. (См. Смертность, связанная с лечением, соблюдении мер предосторожности.)

SCLC.

IV

840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели, 1680 мг каждые 4 недели (использовать в комбинации с карбоплатином и этопозидом).

В основном исследовании эффективности карбоплатин и этопозид вводили максимум в течение 4 циклов. Продолжайте прием атезолизумаба до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемой токсичности.

Назначьте atezolizumab перед карбоплатином и этопозидом по расписанию в тот же день.

HCC

IV

840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели, 1680 мг каждые 4 недели (использовать в комбинации с бевацизумабом). Продолжайте терапию, пока не произойдет прогрессирование заболевания, возникновение неприемлемой токсичности.

Назначьте tecentriq перед приемом бевацизумаба по расписанию в тот же день.

Меланома

IV

840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели, 1680 мг каждые 4 недели (использовать в комбинации с кобиметинибом и вемурафенибом). Продолжайте терапию, пока не произойдет прогрессирование заболевания, возникновение неприемлемой токсичности.

Отбор основан на наличии мутации BRAF V600. (См. Общие в разделе «Дозировка и администрация».)

Начните после завершения одного 28-дневного цикла кобиметиниба 60 мг перорально один раз в день в дни 1-21 и вемурафениба 960 мг перорально два раза в день в дни 1-21, а затем вемурафениба 720 мг перорально два раза в день в дни 22-28; для последующих циклов назначают atezolizumab в комбинации с кобиметинибом 60 мг перорально один раз в день в дни 1-21 и вемурафенибом 720 мг перорально два раза в день в дни 1-28 28-дневного цикла.

Прерывание терапии из-за токсичности.

Временно прервите, отмените atezolizumab навсегда в зависимости от токсичности и тяжести реакции. Не уменьшайте дозировку.

Как правило, следует временно прервать терапию atezolizumab в связи возникновении тяжелых (степень 3) иммуноопосредованных побочных эффектов.

Окончательно прекратить терапию тецентриком (atezolizumab) у пациентов с иммуноопосредованными побочными эффектами 4 степени, рецидивирующими иммуноопосредованными побочными эффектами 3 степени, требующими системной иммуносупрессивной терапии, а также у пациентов, неспособных снизить дозу кортикостероидов до ≤10 мг преднизона в день (эквивалент) в течение 12 недель. инициирования кортикостероидов.

Иммуноопосредованные легочные эффекты.

IV

Если развивается иммуноопосредованный пневмонит 2 степени, прервите терапию до тех пор, пока токсичность не снизится до 0 либо 1 степени и не будет завершено постепенное снижение дозы кортикостероидов. Окончательно прекратите прием, если токсичность не исчезнет до 0 либо 1 степени в течение 12 недель после начала приема кортикостероидов, если дозировка кортикостероидов не позволяется быть снижена до ≤10 мг преднизона в день (либо его эквивалента) в течение 12 недель после начала приема кортикостероидов. (См. «Иммуноопосредованные легочные эффекты под предупреждениями».)

В связи возникновении иммуноопосредованного пневмонита 3, 4 степени прекратите прием препарата.

Иммуноопосредованные печеночные эффекты.

IV

Во время повышения уровня АСТ, АЛТ в сыворотке крови> 3 раз, но ≤8 раз ВГН, концентрации общего билирубина> 1,5 раз, но ≤3 раз ВГН у пациентов без опухолевого поражения печени, прервите терапию до тех пор, пока токсичность не снизится до 0, 1 степени и Снижение дозы кортикостероидов завершено. Окончательно прекратите прием препарата, если иммуноопосредованный гепатит не исчезнет в течение 12 недель терапии кортикостероидами, если дозировка кортикостероидов не разрешена быть снижена до ≤10 мг преднизона в день (эквивалента) в течение 12 недель после начала терапии кортикостероидами.

В связи повышении сывороточного уровня АСТ, АЛТ> 8 раз от ВГН, концентрации общего билирубина> 3 раз от ВГН у пациентов без опухолевого поражения печени, прекратите прием препарата безвозвратно.

При повышении уровня АСТ, АЛТ в сыворотке> 5 раз, но ≤10 раз от ВГН у пациентов с поражением печени и исходных значений АСТ, АЛТ> 1 раза, но ≤3 раз выше ВГН, прекратите терапию до тех пор, пока токсичность не снизится до 0, 1 степени и не снизится уровень кортикостероидов. полный. Окончательно прекратите прием препарата, если иммуноопосредованный гепатит не исчезнет в течение 12 недель терапии кортикостероидами, если дозировка кортикостероидов не допускается быть снижена до ≤10 мг преднизона в день (эквивалента) в течение 12 недель после начала терапии кортикостероидами.

С симптомами повышения сывороточного АСТ, АЛТ> 8 раз, но ≤10 раз ВГН у пациентов с поражением печени и исходных концентрациях АЛТ, АСТ> 3 раза ВГН, но ≤5 раз ВГН, прекратите терапию до тех пор, пока токсичность не исчезнет до 0,1 степени и Снижение дозы кортикостероидов завершено. Окончательно прекратите прием препарата, если иммуноопосредованный гепатит не исчезнет в течение 12 недель терапии кортикостероидами, если дозировка кортикостероидов не разрешена быть снижена до ≤10 мг преднизона в день (эквивалента) в течение 12 недель после начала терапии кортикостероидами.

Кога замечено повышение уровня АСТ, АЛТ в сыворотке крови> 10 раз выше ВГН, повышения концентрации общего билирубина> 3 раз ВГН у пациентов с поражением печени и любым исходным уровнем АСТ, АЛТ необходимо окончательно прекратить прием препарата.

Во время повышения уровня АСТ, АЛТ в сыворотке крови> 3 раза, но ≤8 раз ВГН, концентрации общего билирубина> 1,5, но ≤3 раз ВГН у пациентов с опухолевым поражением печени и исходными уровнями АСТ и АЛТ меньше, равными ВГН, Прервите терапию до тех пор, пока токсичность не снизится до 0,1 степени и не завершится постепенное снижение дозы кортикостероидов. Окончательно прекратите прием препарата, если разрешение иммуноопосредованного гепатита не проходит в течение 12 недель после начала терапии кортикостероидами, если дозировка кортикостероидов не допускается быть снижена до ≤10 мг преднизона в день ( эквивалента) в течение 12 недель после начала терапии кортикостероидами.

При повышении сывороточного уровня АСТ, АЛТ> 8 раз от ВГН, концентрации общего билирубина в 3 раза выше ВГН у пациентов с опухолевым поражением печени и исходными уровнями АСТ и АЛТ ниже либо равными ВГН, прекратите прием препарата навсегда.

Иммуноопосредованные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

IV

Если развивается иммуноопосредованный колит 2, 3 степени, прервите терапию до тех пор, пока токсичность не снизится до 0, 1 степени и не завершится постепенное снижение дозы кортикостероидов. Окончательно прекратите прием препарата, если токсичность не исчезнет до 0, 1 степени в течение 12 недель после начала приема кортикостероидов, если дозировка кортикостероидов не допущена быть снижена до ≤10 мг преднизона в день (эквивалента) в течение 12 недель после начала приема кортикостероидов. (См. Раздел «Иммуноопосредованные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта под предупреждениями».)

В связи возникновении иммуноопосредованного колита 4 степени прекратите прием препарата.

Иммуноопосредованные эндокринные эффекты.

IV

Если возникают иммуноопосредованные эндокринопатии 3, 4 степени (например, гипофизит, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет 1 типа), либо прервите терапию, пока пациент не станет клинически стабильным, либо полностью прекратите прием препарата, в зависимости от степени тяжести. (См. Раздел «Иммуно-опосредованные эндокринные эффекты под предупреждениями».)

Иммуноопосредованные почечные эффекты.

IV

Если возникает иммуноопосредованный нефрит, характеризующийся повышением Scr 2, 3 степени, прервите терапию до тех пор, пока токсичность не снизится до 0, 1 степени и не будет завершено постепенное снижение уровня кортикостероидов. Окончательно прекратите прием, если токсичность не исчезнет до 0, 1 степени в течение 12 недель после начала приема кортикостероидов, если дозировка кортикостероидов не дозволена быть снижена до ≤10 мг преднизона в день (эквивалента) в течение 12 недель. (См. «Иммуноопосредованные почечные эффекты под предупреждениями».)

Во время возникновения иммуноопосредованного нефрита, характеризующегося повышением Scr 4 степени, прекратите прием препарата навсегда.

Иммуноопосредованные дерматологические эффекты.

IV

В случае подозрения на эксфолиативный дерматит (например, синдром Стивенса-Джонсона [SJS], токсический эпидермальный некролиз [TEN], лекарственную сыпь с эозинофилией и системные симптомы [DRESS]), временно прервите терапию тецентриком.

Если диагноз подтвердится, прекратите прием препарата навсегда. (См. Раздел «Иммуноопосредованные дерматологические эффекты под осторожностью».)

Иммуноопосредованные сердечные эффекты.

IV

В результате возникновения иммуноопосредованного миокардита 2–4 степени прекратите прием препарата навсегда.

Иммуноопосредованные неврологические эффекты

IV

В случае возникновении иммуноопосредованной неврологической токсичности 2 степени (например, менингита, энцефалита, миастении, синдрома Гийена-Барре, аутоиммунной невропатии) терапию следует прервать до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 0, 1 и не будет прекращено постепенное снижение дозы кортикостероидов. Окончательно прекратите прием, если токсичность не исчезнет до 0, 1 степени в течение 12 недель после начала приема кортикостероидов или если дозировка кортикостероидов не предусмотрена быть снижена до ≤10 мг преднизона в день (эквивалента) в течение 12 недель после начала приема кортикостероидов. (См. Раздел «Другие иммуноопосредованные эффекты» под предупреждениями.)

Во время возникновении иммуноопосредованной неврологической токсичности 3, 4 степени прекратите прием препарата навсегда.

Реакции, связанные с инфузией

IV

Если возникают реакции, связанные с инфузией 1, 2 степени, прервите инфузию, уменьшите скорость инфузии. (См. Раздел «Меры предосторожности» в разделе «Эффекты, связанные с инфузией»).

Если возникают реакции, связанные с инфузией 3, 4 степени, окончательно прекратите прием препарата.

Особые группы населения

Печеночная недостаточность

В настоящее время нет специальных рекомендаций по дозировке.

Почечная недостаточность

В настоящее время нет специальных рекомендаций по дозировке.

Гериатрические пациенты

В настоящее время нет специальных рекомендаций по дозировке.

Предостережения для Тецентрик / Атезолизумаб.

Противопоказания.

• Противопоказаний нет.

Предупреждения / меры предосторожности.

Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные эффекты

Могут возникнуть тяжелые, фатальные иммуноопосредованные побочные эффекты в любой ткани, системе органов; обычно возникает во время терапии, но возможно появиться и после прекращения терапии.

Внимательно следите за иммунными эффектами во время и после терапии. Если подозревается иммуноопосредованный побочный эффект, оцените возможные альтернативные причины и незамедлительно начните лечение; при необходимости рассмотрите возможность консультации со специалистом.

Прервать, прекратить терапию тецентриком в зависимости от типа и тяжести токсичности. (См. Раздел Прерывание терапии на предмет токсичности во время дозировки и применении.)

Если необходимо прерывание, прекращение приема atezolizumab, начните терапию системными кортикостероидами (преднизон 1-2 мг / кг в день [ эквивалент]), за исключением случаев, когда системные кортикостероиды не требуются из-за специфической токсичности (например, легкая, умеренная нефолиативная дерматологическая сыпь. , определенные иммуноопосредованные эндокринные эффекты). Продолжайте прием системных кортикостероидов до разрешения 1 степени, возможно ниже, затем постепенно снижайте дозу в течение ≥1 месяца. Если иммуноопосредованные эффекты не контролируются кортикостероидами, рассмотрите возможность применения других системных иммунодепрессантов.

Иммуноопосредованные легочные эффекты.

Сообщалось об иммуноопосредованном пневмоните, интерстициальном заболевании легких, иногда со смертельным исходом. Предварительное облучение грудной клетки сможет увеличить риск.

Наблюдайте за пациентами на предмет проявлений пневмонита.

В случае возникновения иммуноопосредованного пневмонита временно прекратите прием atezolizumab. (См. «Иммуноопосредованные легочные эффекты в момент дозировки и администрации», а также см. «Тяжелые и фатальные иммуно-опосредованные эффекты во время дозировке и введении».)

Иммуноопосредованные печеночные эффекты.

Сообщалось об иммуноопосредованном гепатите, иногда со смертельным исходом.

Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов гепатита (например, выполняйте биохимические тесты печени) на исходном уровне и во время терапии.

При возникновении иммуноопосредованного гепатита, отклонений в тестах функции печени временно прекратите прием atezolizumab. (См. «Иммуноопосредованные эффекты на печень во время дозировке и приеме лекарства», а также см. «Тяжелые и фатальные иммуно-опосредованные эффекты» в режиме соблюдения осторожности.)

Иммуноопосредованные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Сообщалось о иммуноопосредованном колите.

Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов колита (например, диареи, боли в животе, кровотечения из нижних отделов ЖКТ).

В зависимости от тяжести иммуноопосредованного колита временно прекратите прием atezolizumab. (См. «Иммуноопосредованные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при дозировке и администрации», а также см. «Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные эффекты» под предупреждениями.)

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, реактивация, о которых сообщалось при резистентном к кортикостероидам иммуноопосредованном колите; рассмотреть возможность оценки альтернативной этиологии у пациентов с кортикостероидорезистентным колитом.

Иммуноопосредованные эндокринные эффекты.

Сообщалось о иммуноопосредованных эндокринопатиях, таких как дисфункция щитовидной железы (т.е. тиреоидит, гипотиреоз, гипертиреоз), надпочечниковая недостаточность (первичная, вторичная), гипофизит / гипопитуитаризм и сахарный диабет (включая кетоацидоз).

Дисфункция щитовидной железы.

Оценивать функцию щитовидной железы до начала и периодически во время терапии; монитор на тиреоидит. Иммуноопосредованный гипертиреоз может сопровождаться гипотиреозом.

При возникновении иммуноопосредованного гипотиреоза следует начать заместительную терапию гормонами щитовидной железы в соответствии с клиническими показаниями. При возникновении иммуноопосредованного гипертиреоза следует начать антитиреоидную терапию в соответствии с клиническими показаниями.

В зависимости от тяжести иммуноопосредованной дисфункции щитовидной железы, допускается потребность временного прекращения, постоянное прекращение приема атезолизумаба. (См. «Иммуно-опосредованные эндокринные эффекты при дозировке и администрации», а также см. «Тяжелые и фатальные иммуно-опосредованные эффекты» под предупреждениями.)

Надпочечниковая недостаточность.

Следите за признаками и симптомами надпочечниковой недостаточности.

В зависимости от степени тяжести иммуноопосредованной надпочечниковой недостаточности временно прекратите прием тецентрик. (См. «Иммуноопосредованные эндокринные эффекты при дозировке и администрации», а также см. «Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные эффекты, указанные под предостережениями».) Если возникает иммуноопосредованная надпочечниковая недостаточность 2 степени, выше, начните симптоматическое лечение (например, заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям).

Гипофизит.

Следите за признаками и симптомами гипофизита (например, головной болью, светобоязнью, изменениями поля зрения, гипопитуитаризмом).

В зависимости от тяжести иммуноопосредованного гипофизита временно приостановите, прекратите прием atezolizumab. Начните заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. (См. «Иммуно-опосредованные эндокринные эффекты при дозировке и администрации», а также см. «Тяжелые и фатальные иммуно-опосредованные эффекты» под предупреждениями.)

Сахарный диабет.

Следите за признаками и симптомами сахарного диабета (например, гипергликемии).

Иммуноопосредованные почечные эффекты.

Сообщалось о иммуноопосредованном нефрите с нарушением функции почек.

Наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов нефрита, почечной дисфункции (например, концентрации Scr) на исходном уровне и периодически во время терапии.

В зависимости от тяжести иммуноопосредованного нефрита, почечной дисфункции временно приостановите, прекратите прием atezolizumab. (См. «Иммуноопосредованные эффекты почек при дозировке и администрации», а также см. «Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные эффекты», указанные в разделе с предостережениями.)

Иммуноопосредованные дерматологические эффекты.

Сообщалось о иммуно-опосредованной сыпи и дерматите; возможно включать SJS, TEN, DRESS.

Следите за признаками и симптомами дерматологических эффектов.

Неэксфолиативные высыпания легкой, средней степени тяжести можно адекватно лечить с помощью местных кортикостероидов и / или смягчающих средств. Временное прекращение, прекращение приема атезолизумаба может потребоваться при более тяжелых дерматологических состояниях. (См. Раздел «Иммуноопосредованные дерматологические эффекты при дозировке и администрации», а также см. «Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные эффекты», указанные в разделе с предостережениями.)

Другие иммуноопосредованные эффекты.

Иммуноопосредованные побочные эффекты (например, миокардит, перикардит, васкулит, менингит, энцефалит, миелит и демиелинизация, миастенический синдром / миастения гравис, синдром Гийена-Барре, парез нервов, аутоиммунная нейропатия, увеит, ирит, другие воспалительные токсические эффекты отслоения глаза, сетчатки глаза , нарушение зрения, слепота, панкреатит [включая повышение концентрации амилазы и липазы в сыворотке крови], гастрит, дуоденит, миозит / полимиозит, рабдомиолиз [включая почечную недостаточность], артрит, ревматическая полимиалгия, гипопаратиреоз, гемолитическая анемия, лимфоцитозная анемия, системная амопластическая анемия синдром воспалительного ответа, гистиоцитарно-некротический лимфаденит [лимфаденит Кикучи], саркоидоз, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, отторжение трансплантата твердых органов), иногда со смертельным исходом, сообщалось с атезолизумабом, другими антителами против PD-1, PD-L1.

В зависимости от тяжести иммуноопосредованного побочного эффекта временно приостановите, прекратите прием atezolizumab. (См. Раздел "Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные эффекты" под предупреждениями.)

Если увеит возникает в сочетании с другими иммуноопосредованными побочными эффектами, рассмотрите возможность синдрома Фогта-Коянаги-Харада. Для снижения риска необратимой потери зрения, возможно потребуется системная терапия кортикостероидами.

Осложнения, связанные с трансплантацией аллогенных стволовых клеток.

Осложнения (например, сверхострое, острое, хроническое заболевание трансплантат против хозяина [GVHD]; фебрильный синдром, требующий системной терапии кортикостероидами; веноокклюзионное заболевание печени после трансплантации аллогенных стволовых клеток в режиме кондиционирования пониженной интенсивности), иногда со смертельным исходом, могут возникают у пациентов, перенесших трансплантацию аллогенных стволовых клеток до либо после терапии моноклональными антителами против PD-1, включая атезолизумаб. Осложнения могут возникать, несмотря на другую промежуточную терапию между приемом atezolizumab и трансплантацией.

Рассмотрите потенциальные преимущества и риски терапии моноклональными антителами против PD-1, назначаемых до, после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Внимательно следите за ранними проявлениями осложнений, связанных с трансплантацией стволовых клеток, и своевременно принимайте меры в случае их возникновения.

Смертность, связанная с лечением.

Сообщалось о повышенной смертности у PD-L1-положительных пациентов с метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы, получающих тецентрик в комбинации с обычным паклитакселом; atezolizumab в настоящее время не одобрен FDA для использования в комбинации с обычным паклитакселом у пациентов с трижды отрицательным неоперабельным местнораспространенным, метастатическим раком молочной железы.

Не заменяйте паклитаксел, связанный с альбумином, обычным паклитакселом у пациентов с метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы вне контролируемых клинических испытаний.

Эффекты, связанные с инфузией.

Сообщалось о тяжелых, опасных для жизни реакциях, связанных с инфузией.

Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций, связанных с инфузией.

Если возникают реакции, связанные с инфузией, прервите инфузию, уменьшите скорость инфузии, прекратите прием тецентрик. (См. Раздел «Реакции, связанные с инфузией» в разделе «Дозировка и введение»).

Если возникают реакции, связанные с инфузией 1, 2 степени, рассмотрите возможность премедикации перед последующими инфузиями.

Заболеваемость и смертность плода / новорожденного.

Избегайте беременности во время терапии. Перед началом терапии проверьте статус беременности. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективный метод контрацепции во время приема атезолизумаба и в течение ≥5 месяцев после отмены препарата. Сообщите женщинам о репродуктивном потенциале потенциальной опасности для плода при использовании во время беременности.

Иммуногенность.

Возможна иммуногенность. Сообщается о разработке антител против atezolizumab; нейтрализующая способность антител не установлена.

Влияния на безопасность atezolizumab-а не наблюдается; однако клиренс atezolizumab увеличивался на 22%, а системное воздействие препарата снижалось в присутствии антител против атезолизумаба. Исследовательский анализ предполагает снижение эффективности (общей выживаемости) монотерапевтического atezolizumab у пациентов с местнораспространенным, метастатическим НМРЛ, у которых к 4-й неделе вырабатываются антитела против тецентрик(atezolizumab), и снижение эффективности атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом у пациентов с ранее нелеченым ГЦК, у которых развиваются анти- Антитела к atezolizumab к 6-й неделе. Исследовательский анализ у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ, получающих атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом, карбоплатином и паклитакселом, предполагает аналогичную эффективность у пациентов с либо без выработки анти-атезолизумаб-антител к 4-й неделе.

Нарушение фертильности.

Может ухудшить женскую фертильность.

Конкретные популяции.

Беременность.

Возможен риск нанести вред плоду. (См. Заболеваемость плода / новорожденного и смертность при соблюдении осторожности.)

Проверьте статус беременности до начала терапии тецентриком.

Кормление грудью.

Неизвестно, распространяется ли atezolizumab в молоко. Прекратите кормление во время терапии и в течение ≥5 месяцев после отмены препарата.

Использование в педиатрии.

Безопасность и эффективность не установлены.

Гериатрическое использование.

В исследованиях монотерапии атезолизумабом при излечении метастатической уротелиальной карциномы, метастатического НМРЛ, других типов опухолей 49% пациентов были в возрасте ≥65 лет и 15% - в возрасте ≥75 лет. В клинических исследованиях atezolizumab в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при излечения МРЛ и НМРЛ 48% пациентов были в возрасте ≥65 лет и 10% - в возрасте ≥75 лет. Нет общих различий в безопасности, эффективности по сравнению с молодыми людьми.

Печеночная недостаточность.

Системное воздействие и клиренс не зависят от легкой, умеренной печеночной недостаточности. Отсутствуют данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью. (См. Особые группы населения в разделе «Фармакокинетика».)

Почечная недостаточность.

На клиренс не влияет легкая, умеренная почечная недостаточность. Ограниченные данные доступны у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. (См. Особые группы населения в разделе «Фармакокинетика».)

Общие побочные эффекты.

Однокомпонентный atezolizumab (≥20%): усталость, астения, тошнота, кашель, одышка, снижение аппетита.

В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с НМРЛ, МРЛ (≥20%): утомляемость, астения, тошнота, алопеция, запор, диарея, снижение аппетита.

В комбинации с паклитакселом, связанным с альбумином, у пациентов с тройным отрицательным раком груди (≥20%): алопеция, периферическая невропатия, утомляемость, тошнота, диарея, запор, кашель, головная боль, рвота, снижение аппетита; лабораторные отклонения, встречающиеся у ≥50% пациентов, включают снижение концентрации гемоглобина, лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов.

В комбинации с бевацизумабом у пациентов с ГЦК (≥20%): артериальная гипертензия, утомляемость, протеинурия.

В комбинации с кобиметинибом и вемурафенибом у пациентов с меланомой (≥20%): сыпь, скелетно-мышечная боль, утомляемость, гепатотоксичность, гипертермия, тошнота, кожный зуд, отеки, стоматит, гипотиреоз, светочувствительность.

Взаимодействие с Тецентрик / атезолизумабом.

На сегодняшний день нет официальных исследований взаимодействия с наркотиками.

Фармакокинетика Тецентрик / атезолизумаб.

Абсорбция.

Биологическая доступность.

Устойчивые концентрации достигаются в течение 6–9 недель.

Системное воздействие пропорционально дозе в диапазоне доз 1–20 мг / кг, включая фиксированную дозу 1,2 г каждые 3 недели; системное накопление в 3,3 раза при приеме каждые 2 недели и в 1,9 раза при приеме каждые 3 недели.

Распределение

Степень

Неизвестно, распространяется ли атезолизумаб в молоко.

Устранение.

Период полураспада.

27 дн.

Клиренс уменьшается со временем примерно на 17% от исходных значений; разница клинически не важна.

Особые популяции.

Легкая (концентрация общего билирубина не превышает ULN с концентрацией AST, превышающей ULN, общая концентрация билирубина в 1–1,5 раз выше ULN с любой концентрацией AST), умеренная (концентрация общего билирубина> 1,5 раза, но ≤3 раз выше ULN с любой AST концентрация) печеночная недостаточность не влияет на клиренс и системное воздействие. Влияние тяжелой печеночной недостаточности на фармакокинетику атезолизумаба не установлено.

Легкая, умеренная почечная недостаточность (расчетная СКФ 30–89 мл / мин на 1,73 м2) не влияет на клиренс. Ограниченные данные доступны для тяжелой почечной недостаточности.

Возраст (от 21 до 89 лет), масса тела, пол, концентрация сывороточного альбумина, нагрузка опухолью, географический регион, раса, экспрессия PD-L1 и статус работоспособности не оказывают значимого влияния на системное воздействие атезолизумаба.

Устойчивость препарата.

Хранение.

Парентерально.

2–8 ° C. Не замораживать; беречь от света.

Разбавленный раствор: комнатная температура в течение ≤6 часов с момента приготовления (включая время инфузии), 2–8 ° C в течение ≤24 часов с момента приготовления. Не замораживать.

Совместимость.

Для получения информации о системных взаимодействиях, возникающих в результате одновременного использования, см. Взаимодействия.

Парентерально.

Совместимость решений1

Совместимый:

• Натрия хлорид 0,9%

Действия.

• Иммуноглобулин каппа IgG1, селективный в отношении PD-L1.
• Сверхэкспрессия лигандов PD-1 на поверхности опухолевых клеток приводит к активации PD-1 и B7.1 и подавлению активности цитотоксических Т-клеток, пролиферации Т-клеток и продукции цитокинов.
• Блокирует взаимодействие между PD-L1 и рецепторами PD-1 и B7.1, что приводит к активации противоопухолевого иммунного ответа без индукции антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC).

Совет пациентам по Тецентрик / атезолизумаб.

Важность рекомендации пациентам прочитать руководство производителя по лекарствам.

Риск иммуноопосредованного пневмонита. Важное значение немедленно сообщить клиницисту, если возникает новый, ухудшающийся кашель, боль в груди, одышка.

Риск иммуноопосредованного колита. Важность незамедлительного информирования клинициста когда возникла диарея, сильной боли в животе, а также в случае наличии слизи, крови в стуле.

Риск иммуноопосредованного гепатита. Важность незамедлительного информирования клинициста в связи появлении признаков и симптомов поражения печени (например, желтухи, сильной тошноты, рвоты, боли в животе [особенно в правом верхнем квадранте], вялости, легкого образования синяков, кровотечения, отсутствия аппетита, темной мочи, сонливости).

Риск иммуно-опосредованных эндокринных эффектов. Важность незамедлительного информирования врача о проявлениях гипофизита, гипертиреоза, гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, сахарного диабета (включая кетоацидоз).

Риск иммуноопосредованного нефрита. Важность незамедлительного информирования врача о появлении признаков, симптомов нефрита (например, тазовой боли, частого мочеиспускания, необычного отека).

Риск иммуноопосредованных побочных эффектов дерматологии. Важность незамедлительного информирования врача с эффектом развития кожной сыпи, генерализованной сыпи, болезненных поражений на коже, слизистых оболочках.

Риск других иммуноопосредованных побочных эффектов. Важное значение немедленно сообщить клиницисту, если возникают проявления других потенциальных иммуно-опосредованных побочных эффектов.

Риск реакций, связанных с инфузией. Важность информирования врача о появлении признаков и симптомов таких реакций, включая головокружение, озноб, лихорадку, затрудненное дыхание (например, одышку, хрипы), зуд, приливы, чувство обморока, боли в спине, шее и отек Квинке.

Риск осложнений, связанных с трансплантацией аллогенных стволовых клеток.

Риск повреждения плода. Необходимость информирования женщин о детородном потенциале о том, что им следует использовать эффективный метод контрацепции во время приема атезолизумаба и в течение не менее 5 месяцев после прекращения терапии. Важное значение для женщин, сообщающих врачам, если они беременны, планируют забеременеть. Если беременность наступила, сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода.

Важность рекомендации женщинам избегать кормления грудью во время получении атезолизумаба и в течение как минимум 5 месяцев после прекращения терапии.

Важность информирования врачей о существующей, предполагаемой сопутствующей терапии, включая рецептурные и безрецептурные препараты, диетические, травяные добавки, а также о любых сопутствующих заболеваниях.

Важность информирования пациентов о другой важной информации о мерах предосторожности. (См. Предостережения.)

Подготовка.

Наполнители в имеющихся в продаже лекарственных препаратах могут иметь клинически важные эффекты у некоторых людей; для получения подробной информации обратитесь к маркировке конкретного продукта.

Информацию о нехватке одного, нескольких из этих препаратов можно найти в Ресурсном центре по нехватке лекарств ASHP.

Получите атезолизумаб через ограниченную сеть специализированных дистрибьюторов. Свяжитесь с производителем для получения дополнительной информации.

AHFS DI Essentials ™. © Авторское право 2021 г., Избранные изменения, 18 октября 2021 г. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc.,

Как оформить заказ:

1. В аптеке Добрая можно узнать какая на Тецентрик цена в Украине позвонив по номеру телефона, что указан сверху и внизу страницы.

2. На Тецентрик цена ниже в аптеке Добрая, гарантия на препарат от производителя, а сертификация МОЗУ.

3. Тецентрик в аптеке "Добрая" есть в Наличии, звоните и уточняйте пожалуйста интересующую Вас информацию по телефону.