Герцептин 440мг

Доступность: Есть в наличии

14 300 грн.
Обзор

Краткая информация

Герцептин (Herceptin) 440 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Производитель Hoffmann La-Roche (Швейцария). Противоопухолевый препарат, моноклональные тела.

Действующее вещество Трастузумаб - рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые изберательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2)

Показан для лечения:

  • рака молочной железы ранней стадии с опухолевой гиперэксперссией HER2, после хирургического вмешательства;
  • больных с метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2;
  • распространенного рака желудка.

Дозировка назначается индивидуально.

Герцептин противопоказан в случае гиперчувствительности к компонентам препарата.

Описание

Подробности

Название

Герцептин

Латинское название

HERCEPTIN

Производитель

Roche

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п конц. д/инф. 150 мг фл., № 1

Трастузумаб 150 мг

пор. лиофил. д/п конц. д/инф. 440 мг фл., с раств. во фл. 20 мл, № 1

Трастузумаб 440 мг

№ 728/08-300200000 от 14.05.2008 до 14.05.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Трастузумаб — рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, производные ДНК, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка, являющегося рецептором-2 для эпидермального фактора роста человека (HER-2). Антитела относятся к классу IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER-2 к HER-2.
HER-2 (также neu или c-erB2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста — рецепторных тирозинкиназ. HER-2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER-2 приводит к гиперэкспрессии белка HER-2 на мембране клеток опухоли, что, в свою очередь, вызывает постоянную активацию рецептора HER–2. Гиперэкспрессия HER-2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25–30% больных и у 6,8–42,6% больных с распространенным раком желудка.
Результаты исследований свидетельствуют, что у пациентов с амплификацией или гиперэкспрессией HER-2 в ткани опухоли продолжительность безрецидивной выживаемости меньше, чем у больных без опухолевой амплификации или гиперэкспрессии HER-2.
Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER-2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER-2. В экспериментах in vitro установлено, что трастузумаб угнетает пролиферацию опухолевых клеток человека с, которые характеризуются гиперэкспрессией HER-2. In vitro продемонстрировано, что вызванная трастузумабом клеточно-опосредованная цитотоксичность больше влияет на раковые клетки, которые гиперэкспрессируют HER-2, по сравнению с клетками, у которых гиперэкспрессия HER-2 отсутствует.
Фармакокинетика. При введении препарата 1 раз в неделю фармакокинетика его имеет дозозависимый характер. С повышением дозы средний период полувыведения увеличивался, а клиренс препарата уменьшался. Фармакокинетика равновесного состояния при раке молочной железы. После введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг массы тела) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг клиренс трастузумаба составлял 0,241 л/сут (при массе тела 68 кг), объем распределения — 3,02 л, период полувыведения — около 3 нед.
Концентрация трастузумаба в сыворотке крови достигает равновесного состояния к 15-й неделе. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.
При назначении Герцептина в адъювантном режиме у больных раком молочной железы ранней стадии по 3-недельной схеме (нагрузочная доза — 8 мг/кг с последующим введением в дозе 6 мг/кг каждые 3 нед) минимальная концентрация трастузумаба в равновесном состоянии составляет 63 мг/л к 13-му циклу терапии и подобна концентрации у больных с метастазирующим раком молочной железы.
Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел или доцетаксел) не влияет на фармакокинетику трастузумаба. При комбинированном применении Герцептина и анастрозола последний не влияет на фармакокинетику трастузумаба.
Фармакокинетика равновесного состояния при распространенном раке желудка.
После введения нагрузочной дозы трастузумаба (8 мг/кг) каждые 3 нед со следующим введением поддерживающей дозы 6 мг/кг каждые 3 нед клиренс трастузумаба составлял 0,378 л/сут, объем распределения центральной камеры — 3,91 л, средний равновесный период полувыведения — 14,5 сут. Концентрация трастузумаба в плазме крови достигала равновесного состояния до 72 дней (5 периодов полувыведения).
Фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводили.
Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение больных с метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER-2:
•в виде монотерапии, если пациентка уже получила одну или больше схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;
•в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, если пациентка еще не получала химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;
•в комбинации с ингибитором ароматазы у пациенток с гормонположительным рецепторным статусом.
Лечение больных раком молочной железы ранней стадии с опухолевой гиперэкспрессией HER-2:
после проведения хирургического вмешательства;
завершение химиотерапии (неоадъювантной и/или адъювантной) и лучевой терапии.
Распространенный рак желудка.
В комбинации с капецитабином или фторурацилом для в/в введения и препаратами платины лечения HER-2–положительной распространенной аденокарциномы желудка или гастроезофагеального соединения у пациентов, которые раньше не получали противоопухолевое лечение метастатического заболевания.

ПРИМЕНЕНИЕ:

обязательное проведение тестирования на опухолевую экспрессию HER-2 до начала лечения Герцептином. Герцептин вводят только в/в капельно! Вводить препарат в/в струйно нельзя!
Стандартный режим дозирования
Недельная схема
Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию следует приостановить. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.
Поддерживающая доза: 2 мг/кг/нед. Если предыдущую дозу переносили хорошо, то препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии до прогрессирования заболевания.
Альтернативная 3-недельная схема
Нагрузочная доза — 8 мг/кг массы тела, через 3 нед ввести препарат в дозе 6 мг/кг;поддерживающая доза — 6 мг/кг каждые 3 нед в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. При хорошей переносимости предыдущей дозы, указанная доза вводится в виде 30-минутной в/в инфузии.
Продолжительность лечения.
В клинических исследованиях пациентки с метастатическим раком молочной железы или пациенты с распространенным раком желудка получали лечение Герцептином до прогрессирования заболевания. У больных с ранними стадиями рака молочной железы продолжительность лечения составляет 1 год или до прогрессирования заболевания.
Пропущенные дозы
В случае пропуска планового введения препарата <7 дней нужно ввести стандартную поддерживающую дозу трастузумаба (2 мг/кг 1 раз в нед; 6 мг/кг 1 раз в 3 нед) как можно раньше (не дожидаясь следующего планового введения) и дальше применять препарат 1 раз в 3 нед согласно установленному графику. Если перерыв в приеме препарата составил >7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжать введение в режиме 6 мг/кг каждые 3 нед на протяжении 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.
Коррекция дозы
В период обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лечение Герцептином после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены при условии строгого контроля осложнений, возникших вследствие нейтропении. При этом необходимо придерживаться правил по снижению дозы или отсрочке химиотерапии. Снижения дозы для больных пожилого возраста не требуется.
Безопасность и эффективность Герцептина при лечении детей не установлены.
Особые указания по дозированию
Работа с препаратом
Подготовку препарата к введению необходимо осуществлять в асептических условиях.
Флаконы 150 мг
Содержимое одного флакона с 150 мг Герцептина разводят в 7,2 мл стерильной воды для инъекций (не поставляется вместе с препаратом) и незамедлительно используют для приготовления р-ра для инфузий.
Применения других растворителей следует избегать.
При необходимости р-р концентрата можно хранить на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °C; не замораживать.
Флаконы 440 мг
Содержимое одного флакона с 440 мг Герцептина разводят в 20 мл бактериостатической воды для инъекций, которая содержит 1,1% бензилового спирта (поставляется вместе с препаратом). В результате получается концентрат р-ра, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл со значением рН 6.
Применения других растворителей следует избегать.
Р-р концентрата можно хранить на протяжении 28 дней при температуре 2–8 °C; нельзя замораживать.
Инструкция по приготовлению концентрата 150 мг во флаконе
Стерильным шприцем медленно ввести 7,2 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с Герцептином, направляя струю непосредственно на лиофилизат. Для растворения осторожно вращать флакон колебательными движениями. Не встряхивать!
Инструкция по приготовлению концентрата 440 мг во флаконе
Стерильным шприцем медленно ввести 20 мл стерильной воды для инъекций во флакон с Герцептином, направляя струю непосредственно на лиофилизат. Для растворения осторожно вращают флакон колебательными движениями. Не встряхивать!
При приготовлении р-ра Герцептина следует соблюдать осторожность. При избыточном образовании пены при разведении или встряхивании растворенного Герцептина могут возникнуть сложности с отбором необходимой дозы препарата из флакона. Во избежание этого следует дать р-ру отстояться на протяжении 5 мин. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или бледно-желтым.
Инструкция по дальнейшему разведению препарата
Объем р-ра, необходимый для введения трастузумаба в нагрузочной дозе, который соответствует 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозе, равной 2 мг/кг, определяется по такой формуле:

Объем (мл) = масса тела (кг) · необходимая доза
(4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)
21 (мг/мл) (концентрация приготовленного р-ра)


Объем раствора, необходимый для введения трастузумаба в нагрузочной дозе, который соответствует 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозе, равной 6 мг/кг, определяется по такой формуле:

Объем (мл) = масса тела (кг) · необходимая доза
(8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)
21 (мг/мл) (концентрация приготовленного р-ра)


Из флакона с приготовленным концентратом р-ра следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0,9% р-ра хлорида натрия. Потом инфузионный пакет осторожно переворачивают для перемешивания р-ра без пенообразования. Препараты, предназначенные для парентерального введения, необходимо предварительно осмотреть на наличие механических примесей или изменение окраски. Инфузионный р-р следует вводить сразу же после приготовления. Если разведение проводили в асептических условиях, инфузионный р-р в пакете можно хранить при температуре 2–8 °C на протяжении 24 ч. Готовый р-р не замораживать!
Р-р Герцептина совместим с поливинилхлоридными и полиэтиленовыми инфузионными пакетами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:


Рак молочной железы
Нежелательные явления отмечали приблизительно у 50% больных. Наиболее частые побочные эффекты — это инфузионные реакции, такие как лихорадка и озноб, которые обычно возникают после первой инфузии Герцептина.
При исследовании комбинированного применения Герцептина и анастрозола профиль и частота побочных эффектов были сопоставимы с таковыми в проведенных ранее исследованиях.
Побочные реакции, которые могут возникать у ≥10% пациентов
Боль в животе, диарея, тошнота, рвота, астения, боль в грудной клетке, лихорадка, озноб, головная боль, артралгия, миалгия, сыпь.
Побочные реакции, которые могут отмечать у >1%, но <10% больных
Боль в пояснице, гриппоподобный синдром, инфекция, боль в области шеи, недомогание, аллергические реакции, вазодилатация, тахикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ощущение сердцебиения, анорексия, запор, диспепсия, лейкопения, отеки, боль в костях, беспокойство, депрессия, головокружение, сонливость, бессонница, парестезия, АГ, нейропатия, БА, кашель, одышка, носовое кровотечение, патология легкого, плевральный выпот, фарингит, ринит, синусит, цистит, уретрит, зуд, потливость, поражение ногтей, сухость кожи, выпадение волос, акне, макулопапулезная сыпь.
Инфузионные реакции
Во время первой инфузии Герцептина часто возникает озноб, лихорадка. Другие симптомы могут включать тошноту, рвоту, тремор, головную боль, кашель, головокружение, одышку, гипотензию, сыпь и астению. Как правило, эти симптомы выражены слабо или умеренно и при повторных инфузиях Герцептина возникают редко. Они могут быть купированы введением анальгетиков или жаропонижающих средств, таких как меперидин или парацетамол, или антигистаминных препаратов, например дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина, проявляющиеся одышкой, гипотензией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, гипоксией и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и в единичных случаях приводить к летальному исходу. При тяжелых реакциях инфузию Герцептина следует прервать и наблюдать пациента до устранения этих симптомов. Тяжелые инфузионные реакции устранялись путем поддерживающей терапии (оксигенотерапия, введение β-адреномиметиков и кортикостероидов).
Организм в целом: часто (>10% пациентов) — слабость, боль и дискомфорт в груди, масталгия, лихорадка, озноб, периферические отеки, мукозит, увеличение массы тела, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром; редко (>1% но <10% пациентов) — боль в спине, инфекции, катетерассоциированные инфекции, боль в области шеи, плечей, общая слабость, уменьшение массы тела, herpes zoster, грипп; очень редко — сепсис; единичные случаи — кома.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея (27%), тошнота, рвота, запор, стоматит, гастрит, боль в эпигастральной области, проявления гепатотоксичности; единичные случаи — панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, миалгия, боль в конечностях, оссалгия, миоспазм и судороги.
Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей, онихорексис (повышенная ломкость ногтевых пластинок); редко — зуд, гипергидроз, сухость кожи, акне, макулопапулезная сыпь; единичные случаи — дерматит, крапивница, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, рожистое воспаление.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — вазодилатация, приливы, суправентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ощущение усиленного сердцебиения; очень редко — уменьшение фракции выброса левого желудочка, гидроперикард, брадикардия, цереброваскулярные нарушения; единичные случаи — кардиогенный шок, перикардит, АГ.
Со стороны системы крови: редко — лейкопения; <1% — тромбоцитопения, анемия; очень редко — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкемия; единичные случаи — гипопротромбинемия.
Со стороны нервной системы: часто — парестезия, гипестезия, головная боль, анорексия, гипертонус мышц; редко — ощущение тревоги, депрессия, головокружение, заторможенность, сонливость, диссомния, периферическая нейропатия; очень редко — атаксия, тремор, парез; единичные случаи — менингит, отек мозга, мнестические расстройства.
Со стороны дыхательной сиистемы: часто — кашель, одышка, боль в горле и гортани, носовое кровотечение, ринорея, назофарингит; редко — одышка, фарингит, ринит, синусит, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, гидроторакс, инфекции верхних дыхательных путей; очень редко — бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность; единичные случаи — гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмонит, пневмофиброз.
Со стороны мочеполовой системы: редко — цистит, инфекции мочевыводящих путей, дизурия; единичные случаи — гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
Со стороны органа зрения: повышение слезоотделения, конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: глухота.
Реакции гиперчувствительности: очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок.
Распространенный рак желудка
В рандомизированном открытом многоцентровом исследовании ІІІ фазы трастузумаба в комбинации с фторпиримидином и цисплатином в сравнении с лишь химиотерапией в качестве первой линии лечения пациентов с HER-2–положительным распространенным раком желудка были зарегистрированные следующие побочные реакции, которые возникали с частотой 10% или более:
Со стороны ЖКТ: тошота, рвота, диарея, запор, стоматит, абдоминальная боль.
Со стороны системы крови и лимфатической система: нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Общие нарушения: слабость, астения, лихорадка, воспаление слизистых оболочек.
Нарушения метаболизма и питания: анорексия.
Со стороны кожа и ее придатков: ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия), алопеция.
Лабораторные показатели: уменьшение массы тела.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек.
Со стороны органов дыхания и середостения: икота.
Со стороны ЦНС: головокружение.
Инфекции: назофарингит.
Побочные реакции, которые наблюдались при всех показаниях к применению трастузумаба:
Инфузионные реакции
При проведении первой инфузии Герцептина часто возникает озноб, лихорадка. Другие симптомы: тошнота, рвота, боль, тремор, головная боль, кашель, головокружение, одышка, гипертензия, сыпь и астения. Как правило, эти симптомы выраженные слабо или умеренно и при повторных инфузиях Герцептина возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина, или парацетамола, или антигистаминных препаратов, например дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина проявляются одышкой, артериальной гипотонией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, снижением насыщения кислородом гемоглобина и респираторным дистрес-синдромом, могут быть тяжелыми и в единичных случаях приводить к летальному исходу. При тяжелых реакциях инфузию Герцептина следует прервать и наблюдать пациента до устранению этих симптомов. Тяжелые инфузионные реакции кпировались путем поддерживающей терапии (кислородной терапии, введение β–адреномиметиков и кортикостероидов).
Реакции гиперчувствительности
В отдельных случаях наблюдались анафилактоидные реакции.
Кардиотоксичность
Рак молочной железы
В период терапии Герцептином могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм галопа и снижение фракции выброса.
Частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом составляла 9–12%, при монотерапии паклитакселом — 1–4%, при монотерапии Герцептином — 6–9%.
Наиболее часто развитие сердечной дисфункции отмечали при сочетанном применении Герцептина с антрациклином/циклофосфамидом (27–28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах при применении только антрациклина/циклофосфамида (7–10%). Симптоматическую сердечную недостаточность отмечали у 2,2% пациентов, получающих лечение Герцептином и доцетакселом, и не выявляли при монотерапии доцетакселом.
У пациентов, получающих Герцептин в адъювантной терапии на протяжении 1 года, частота случаев хронической сердечной недостаточности III–IV класса по NYHA составила 0,6%.
Так как средний период полувыведения препарата составляет 28,5 дня (диапазон 25,5–32,8 дня), трастузумаб может определяться в плазме крови после прекращения терапии на протяжении 18–24 нед. Применение антрациклина в этот период может повышать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с мониторингом показателей функции сердечно-сосудистой системы необходимо оценивать допустимое соотношение риск/польза от терапии.
Распространенный рак желудка
В большинстве случаев снижения фракции выброса левого желудочка было безсимптомным. Лишь у одного пациента снижение фракции выброса левого желодочка сопровождалось возникновением сердечной недостаточности.
В целом при лечении трастузумабом в комбинации с фторпиримидином и цисплатином и при применении лишь химиотерапии (фторпиримидин/цисплатин) побочные явления со стороны сердца были сопоставимыми (6%).
Не наблюдалось значимого различия в кардиотоксичности между группами лечения трастузумабом в комбинации с фторпиримидином и цисплатином и лишь химиотерапией (фторпиримидин/цисплатин).
Гематологическая токсичность
Рак молочной железы
При терапии Герцептином гематотоксичность развивается редко. Лейкопению, тромбоцитопению и анемию III степени по классификации ВОЗ отмечают у <1% больных. Признаков гематотоксичности IV степени не отмечали.
У больных, применявших Герцептин в комбинации с паклитакселом, выявляли повышение частоты гематотоксичности по сравнению с таковой у пациентов, которые получали монотерапию паклитакселом (34 и 21% соответственно). Вероятно, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у пациентов этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.
Частота гематологической токсичности также возрастала при сочетанном применении Герцептина и доцетаксела, в сравнении с монотерапией доцетакселом (32 и 22% III и IV степени тяжести нейтропении соответственно по общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC)). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась при сочетанном применении Герцептина и доцетаксела (23 и 17% соответственно).
Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести по критериям токсичности NCI-CTC у больных раком молочной железы на ранних стадиях, которые получали Герцептин, составила 0,4%.
Распространенный рак желудка
Наиболее частыми побочными явлениями ≥3 степени тяжести, которые возникли не менее, чем у 1% пациентов в группе лечения трастузумабом в комбинации с фторпиримидином и цисплатином, были нейтропения (27%), анемия (12%), фебрильная нейтропения (5%), тромбоцитопения (5%).
Общий процент пациентов, у которых возникли гематологические побочные явления ≥3 степени тяжести по критериям NCI-CTCAE v3.0, составлял 38% в группе лечения по схеме фторпиримидин/цисплатин и 40% в группе лечения трастузумабом в комбинации с фторпиримидином и цисплатином.
В целом не наблюдалось значимого различия в гематологической токсичности между группами лечения трастузумабом в комбинации с фторпиримидином и цисплатином и химиотерапией фторпиримидин/цисплатин.
Гепато- и нефротоксичность
Рак молочной железы
При монотерапии Герцептином гепатотоксичность III и IV степени по классификации ВОЗ отмечали у 12% больных. У 60% пациентов явления гепатотоксичности сопровождались прогрессированием метастатического поражения печени. У больных, применявших Герцептин и паклитаксел, гепатотоксичность III и IV степени по классификации ВОЗ возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7 и 15% соответственно). Нефротоксичность III и IV степени не развивалась.
Распространенный рак желудка
Не наблюдалось значимого различия в гепато- и нефротоксичностью между группами лечения трастузумабом в комбинации с фторпиримидином и цисплатином и химиотерапией фторпиримидин/цисплатин.
Нефротоксичность ≥3 степени тяжести по критериям NCI-CTCAE (v 3.0) возникала недостоверно чаще у пациентов, которые получали Герцептин, в сравнении с пациентами, которые получали химиотерапию фторпиримидин/цисплатин (3 и 2%, соответственно).
Гепатобилиарные расстройства ≥3 степени тяжести по критериям NCI-CTCAE (v 3.0): гипербилирубинемия были единой сообщенной побочной реакцией, которая возникала неподлинно чаще у пациентов, которые получали Герцептин, в сравнении с пациентами, которые получали химиотерапию фторпиримидин/цисплатин (1% и <1% соответственно).
Диарея
Рак молочной железы
При монотерапии Герцептином диарею выявляли у 27% больных. Повышение частоты диареи, главным образом легкой и средней тяжести, отмечали также у пациентов, применявших комбинацию Герцептина с паклитакселом по сравнению с таковой у пациентов, которые получали монотерапию паклитакселом. При ранних стадиях рака молочной железы диарею отмечали у 7% пациентов.
Распространенный рак желудка
В рандомизированном открытом многоцентровом исследовании ІІІ фазы трастузумаба в комбинации с фторпиримидином и цисплатином в сравнении с лишь химиотерапией в качестве первой линии терапии HER-2–положительного распространенного рака желудка диарея любой степени тяжести наблюдалась у 37 и 28% пациентов, соответственно. Частота диареи ≥3 степени тяжести по критериям NCI-CTCAE v3.0 составляла 9 и 4% соответственно.
Инфекции
Частота инфекций, главным образом легких инфекций верхних дыхательных путей, которые не имели большого клинического значения, а также катетерных инфекций, была выше при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.
Серьезные побочные эффекты
Серьезные побочные эффекты, которые в клинических исследованиях были зафиксированы хотя бы однократно, хотя бы у одного пациента при монотерапии Герцептином или при комбинированной терапии с паклитакселом таковы: аллергические реакции, анафилактический шок, атаксия, сепсис, озноб и лихорадка, астения, тремор, головная боль, парез, боль в грудной клетке, слабость, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, уменьшение фракции выброса, артериальная гипотензия, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные нарушения, гепатит, диарея, тошнота и рвота, лейкопения, фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность, сыпь.
Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационный период
Общие нарушения: инфузионные реакции, периферические отеки, артралгия, кома, менингит, отек мозга, нарушение мышления.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, кардиогенный шок, перикардит, АГ.
Со стороны ЖКТ: панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, снижение уровня протромбина.
Со стороны костно-мышечной: миалгия.
Со стороны дыхательной системы и органов середостения: интерстициальное заболевание легких, включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистрес–синдром, пневмонию, пульмонит, плевральный выпот, нарушения дыхания, острый отек легких, дыхательная недостаточность, фиброз легких, одышка, гипоксия, отек гортани.
Со стороны мочевыделительной системы: гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: дерматит, крапивница.
Со стороны органа слуха: глухота.
Факторами риска, ассоциированными с интерстициальным заболеванием легких, были предыдущее или сопутствующее лечение другими противоопухолевыми средствами, применение которых может сопровождаться возникновением интерстициальных заболеваний легких (таксани, гемцитабин, винорелбин, лучевая терапия).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

лечение Герцептином следует проводить только под контролем онколога.
Во время инфузии необходимо наблюдать больных для выявления лихорадки и озноба или других симптомов инфузионных реакций. Для лечения при этих реакциях применяют ингаляцию кислорода, β-адреномиметики, ГКС. Риск развития фатальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в состоянии покоя, которая вызвана метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении этих больных следует соблюдать чрезвычайную осторожность, тщательно сопоставляя пользу и риск от применения препарата.
В постмаркетинговом применении были сообщены о развитии тяжелой патологии со стороны легких, которые редко приводили к летальному исходу. Кроме того, отмечались случаи интерстициального заболевания легких, включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистрес-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, дыхательную недостаточность, острый отек легких. Указанные явления могут быть проявлениями инфузионных реакций или имеют отдаленное начало. У больных с врожденными заболеваниями легких или со значительным опухолевым поражением легких, которые вызывают одышку в покое, отмечается повышенный риск тяжелых реакций. Сердечная недостаточность (ІІ–IV ФК по NYHA), отмечаемая у больных, которые получали моно- или комбинированную терапию Герцептином (с паклитакселом) после химиотерапии, которая включала антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев приводила к летальному исходу.
При лечении больных с уже имеющейся сердечной недостаточностью, АГ или ИБС и у больных раком молочной железы на ранней стадии и фракцией выброса левого желудочка ≤55% необходимо соблюдать особую осторожность. Больным, которым планируется назначение Герцептина, особенно ранее получавшим препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, следует сначала пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальное обследование и один или более из таких методов инструментального обследования: ЭКГ, эхоКГ, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его применения. В ходе лечения Герцептином необходимо контролировать функцию сердца (каждые 3 мес).
При наличии бессимптомного нарушения функции сердца может быть целесообразен более частый мониторинг (например каждые 6–8 нед). При наличии стойкого снижения фракции выброса левого желудочка, даже при отсутствии клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином при условии, что у конкретной пациентки она не дает явных клинических преимуществ. С появлением симптомов сердечной недостаточности в период лечения Герцептином необходимо назначить терапию, которая может включать мочегонные средства, сердечные гликозиды или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином было эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином без ухудшения функции сердца.
Больным с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности настойчиво рекомендуется прервать терапию Герцептином, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенным образом не превышает риск.
При снижении фракции выброса левого желудочка на 10 пунктов от исходного значения и/или ≤50% терапию Герцептином необходимо прервать и провести повторное определение этого параметра через 3 нед. Если фракция выброса левого желудочка не улучшилась, препарат следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенным образом не превышает риск. Сердечная недостаточность (II–IV ФК по NYHA), отмечаемая после терапии Герцептином в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в некоторых случаях может привести к летальному исходу.
При проведении исследования HERA у больных раком молочной железы на ранних стадиях из исследования были исключены пациентки с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, высоким риском возникновения неконтролируемой аритмии, стенокардии, которая требует медикаментозного лечения, клинически значимым заболеванием клапанов сердца, трансмуральным инфарктом миокарда, подтвержденным ЭКГ-исследованием, плохо контролируемой АГ. Поэтому пациенткам с указанными состояниями терапия Герцептином не рекомендуется.
Бензиловый спирт, который входит в состав бактериостатической воды как консервант (поставляется с препаратом 440 мг), оказывает токсическое влияние на детей грудного возраста и детей младше 3 лет. При применении Герцептина у больного с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат разводят водой для инъекций, при этом из каждого флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.
Период беременности и кормления грудью
Препарат категории В
Неизвестно, может ли Герцептин оказывать повреждающее действие на плод при его применении в период беременности. Применения Герцептина в период беременности необходимо избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможного риска для плода.
Неизвестно, проникает ли трастузумаб в грудное молоко.

Доп. инфо

Дополнительная информация

Производитель Hoffmann La-Roche
Метки товара

Метки товара

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.